アルツハイマー病における血漿プロテオームシグネチャーに対するAPOE e3およびe4遺伝子型の影響【JST・京大機械翻訳】

Kaur, G.; Poljak, A.; Masters, C. L.; Fowler, C.; Sachdev, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212186886480 整理番号：22P0313781

アルツハイマー病における血漿プロテオームシグネチャーに対するAPOE e3およびe4遺伝子型の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of APOE e3 and e4 genotypes on plasma proteome signatures in Alzheimer's disease

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発行年： 2022年01月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月31日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

アポリポ蛋白質E(APOE)遺伝子の{var}4対立遺伝子はAlzheimer病(AD)の高リスク因子である。しかし,AD患者の約25%~40%はAPOE{var}4対立遺伝子を行わなかった,そして,ADの根底にある病態生理学的機構はこれらの個体においてあまり明白でない。本研究の主目的は,ADにおける疾患病因に寄与する可能性がある血漿の変化,およびAPOE{var}3およびAPOE{var}4がADにおけるバイオマーカープロファイルに寄与する方法を理解することであった。Agilent多重親和性除去液体クロマトグラフィー(LC)カラム-Human 14(Hu14)を用いた高濃縮血漿蛋白質の徹底的な枯渇を用いた詳細な血漿プロテオミクス分析を行い,続いてドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS PAGE)法を行った。本研究では,APOE{var}3およびAPOE{var}4キャリアにおいて一意的に見出された血漿における多数の蛋白質発現変化を同定した。これらの差次的発現蛋白質(DEP)は,補体カスケード,解糖,代謝,血漿リポ蛋白質集合,リモデリングおよびクリアランスを含むいくつかの分子機能と関連していた。両APOE遺伝子型におけるユニークな変化に加えて,多くの蛋白質はAPOE{var}3及びAPOE{var}4遺伝子型の存在下でも調節不全であり,APOE遺伝子型に関係なくADの病因におけるこれらの蛋白質の関与を示した。また,正常対照における{var}4および{var}3キャリアの血漿プロテオームを比較し,それは,{var}4対立遺伝子の存在にもかかわらず,ADへの進行から保護を提供するかもしれない因子への洞察を与えた。さらに,著者らの知見は,臨床的に意味のある情報を提供できるADCSFおよび脳プロテオミクスシグネチャで以前に発見されたいくつかの蛋白質を同定した。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 蛋白質・ペプチド一般 , 神経の基礎医学 , 遺伝子の構造と化学

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