プリオン病治療効果を評価するための非ヒト霊長類モデルの解析【JST・京大機械翻訳】

Mortberg, M. A.; Minikel, E. V.; Vallabh, S. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212190729356 整理番号：22P0330417

プリオン病治療効果を評価するための非ヒト霊長類モデルの解析【JST・京大機械翻訳】

Analysis of non-human primate models for evaluating prion disease therapeutic efficacy

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発行年： 2022年04月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

プリオン病は,プリオン蛋白質遺伝子(PRNP)によりコードされるプリオン蛋白質(PrP)の立体配座崩壊により生じる致死的神経変性疾患である。現在,疾患修飾療法が利用できないが,概念の遺伝学的および薬理学的証明は,脳におけるPrPレベルを低下させる治療法の開発を支持する。遺伝的プリオン病のリスクのある前症状の個人におけるそのような薬剤の臨床試験に対する提案の観点から,動物モデルの選択に特別な注意を払って,広範な非臨床的データが必要である。ユニークなことに,全プリオン病過程は,ヒトプリオンの非ヒト霊長類(NHP)への伝達を通して忠実にモデル化でき,NHPモデルが治療有効性を評価するために使用されるべきであるかどうかの疑問を提起する。ここでは,6十年にわたる研究にわたるN=527プリオン接種動物からのデータを系統的に集計した。このデータセットを用いて,プリオン株,投与の経路,エンドポイントおよび継代数を評価し,試験モデルのプリオン病の現在流行しているヒトサブタイプに対する関係を特性化した。多様なモデルにわたって観察された培養時間を分析し,NHPsにおけるプリオン病治療有効性試験の実用性を評価するために,パワー計算を実行した。著者らは,いくつかのモデルが治療的有効性研究をサポートすることができるが,パイロット研究は,いくつかの年を累積的に必要とする重要な研究の前に,培養時間と攻撃率を確認するために必要とされるであろうことを見出した。最短および最も強く分布したインキュベーション時間を有するモデルは,より小さな脳およびヒトに対するより弱い相同性を有するものであった。本知見は,有望な薬物候補への患者アクセスを遅らせない時間枠において,他の利用可能なモデルよりもNHPsの潜在的利点を,そのパラダイムにおいて,NHPsにおける有効性研究を行うことが困難であろうことを示す。【JST・京大機械翻訳】

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生物学的機能 , 神経系の疾患

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