乳癌脳転移におけるHER4/YAP軸の免疫表現型タイピング【JST・京大機械翻訳】

Kalita-de Croft, P.; Lim, M.; de Luca, X. M.; Day, B. W.; Saunus, J. M.; Lakhani, S. R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212305125972 整理番号：22P0224317

乳癌脳転移におけるHER4/YAP軸の免疫表現型タイピング【JST・京大機械翻訳】

Immunophenotyping of HER4/YAP axis in breast cancer brain metastasis

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発行年： 2020年01月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年01月31日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脳転移(BrM)は,乳癌患者の壊滅的診断である。BrMに特異的な免疫表現型特徴の同定は,効果的な新しい治療介入の開発に重要である。Yes関連蛋白質(YAP)はin vitroで乳癌細胞増殖に対するニューレグリン受容体,HER4の下流効果を仲介する。HER4はBrMで頻繁に過剰発現するが,YAPとの関係は研究されていない。本研究では,マッチした原発性乳房および転移性脳腫瘍からの患者サンプル(n=41)におけるHER4/YAP軸を調べた。免疫組織化学分析は,HER4が,マッチした原発性腫瘍(p=0.0022)と比較し,BrMで高度に燐酸化され,これは,二量体化パートナーHER2とHER3の発現と燐酸化と強く関連した(p<0.0001)。一般的な乳癌コホート(n=373)と比較した場合,HER4活性化が脳転移特異的(p<0.0001)であることを見出した。しかし,YAPはHER4活性化初代乳房腫瘍と脳転移の両方で頻繁にリン酸化され,増殖性YAPシグナル伝達がこれらの腫瘍におけるHER4活性化の主要な結果ではないことを示唆した。これらの結果は,BrMにおけるHERファミリー受容体と下流経路の発現の複雑さを示し,複数の受容体の同時標的化がより有利であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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臨床腫よう学一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学

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