PARP-1依存性神経変性におけるAIMP2とそのスプライス変異体の二相性調節【JST・京大機械翻訳】

Choi, J. W.; Lee, M. H.; Byun, M. R.; Lee, S. W.; Lee, E. J.; Jo, Y. O.; Kim, S. H.; Seol, W.; Baek, K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212323829235 整理番号：22P0330587

PARP-1依存性神経変性におけるAIMP2とそのスプライス変異体の二相性調節【JST・京大機械翻訳】

Bi-phasic regulation of AIMP2 and its splice variant in PARP-1- dependent neurodegeneration

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発行年： 2022年04月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Parthanatosは,Parkinson病の重要な分子原因であり,AIMP2は物理的相互作用によりPARP-1を異常に活性化する。興味あることに,AIMP2は,p53または炎症経路を介し,AIMP2が誘導するアポトーシスを妥協する,DX2と名付けた拮抗スプライス変異体を有する。ここでは,DX2がAIMP2より高い親和性でPARP-1に結合し,それを不活性化し,シナプス生理学を改善することを示唆した。深部脳領域にDX2を送達するために,miR142標的配列埋め込みアデノ随伴ウイルスを,造血細胞における予想外の発現を避けるために設計した。RNAeq分析は,DX2がp53および神経炎症のような細胞死関連経路を選択的に抑制することを明らかにした。単一の頭蓋内注入で,MPTP,ロテノンまたは6-OHDAにより誘導されたパーキンソン病の3つの動物モデルで,行動と運動性の両方が軽減された。有効性は,予防と同様に治療モデルで観察された。従って,AIMP2とDX2はPARP-1のON/OFFスイッチとして作用することが示唆された。特に,DX2の細胞生存特性は,AIMP2が異常に蓄積される時にのみ発揮され,それ自身の付加的腫瘍形成なしに,DX2はParkinson病患者を治療するためのユニークな治療ツールである。【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系 , 生物学的機能 , 神経の基礎医学

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