抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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重症COVID-19患者において,STUCTURED ABSTRACTO_ST_ABSBackgroC_ST_ABSEndotelial細胞(EC)活性化,内皮炎,血管透過性および血栓症が観察され,血管系がSARS-CoV-2感染の急性期に影響を受けることを示した。循環血管マーカーが臨床転帰を予測するのに十分であるかどうかは,COVID-19に特有であり,血管透過性が治療的に標的化できるかどうかは不明である。【方法】SARS-CoV-2感染が疑われる241人の患者における循環炎症,心臓およびEC活性化マーカーの有病率とマイクロRNAアトラスの発生を評価して,ランダムフォレストモデル機械学習アプローチによってそれらの予後価値を評価することができた。その後のex vivo実験は,患者血漿に対するEC透過性応答を評価し,合理的な治療デザインが推論された調節遺伝子調節ネットワークを明らかにするために使用された。多発性炎症およびEC活性化バイオマーカーは,COVID-19患者における死亡率および重症度一致SARS-CoV-2陰性患者で関連しており,一方,提示における特異的マイクロRNAの調節不全は,不良COVID-19関連転帰に特異的であり,疾患関連経路を明らかにした。機械学習アプローチを用いたデータセットの統合は,院内死亡率に対する臨床リスク予測をさらに増強した。ECのCOVID-19患者血しょうへの曝露は,アンギオポイエチン-1模倣または組換えSlit2-Nを用いて改善した重症度特異的遺伝子発現応答およびECバリア機能障害をもたらした。COVID-19患者の院内死亡率のマイクロRNAと血管バイオマーカーの予後を同定し,血管安定化療法が,COVID-19の内皮機能不全の治療として探索されるべきであり,内皮機能不全が病因に中心的な役割を持つ他の重篤な疾患を明らかにした。RESEARCH INCONTEXTO_ST_ABSEvidenceは,COVID-19症例の迅速同定,診断後リスク評価基準の欠如,特に最高リスクサブグループの間で,従って,カスケードとケアの割り当てを下回った。今日まで,広範なオミクス技術との臨床データの統合は,複雑な患者の表現型を効率的に描写するための新しい道を開き,特に,血漿マイクロRNA(miRNA)の循環プロファイル,特に疾患と密接に関連することが示され,詳細な予後情報だけでなく,機構的洞察も提供できる。結論:COVID-19陽性患者における不良転帰を示す一方で,提示時の内皮機能不全の本研究Markersの付加価値は,重症患者における全身血管機能不全を反映し,SARS-CoV-2感染に特異的ではない。さらに,血漿マイクロRNAアトラスの生成により,COVID-19特異的予後マーカーと,内皮バリア機能障害を含む興味ある複数の疾患特異的経路を明らかにした。さらに,機械学習アプローチを用いた臨床関連マルチオミックデータセットによる電子健康記録データの合成は,死亡率が重度のCOVID-19患者で評価できるかなり良好な計量を提供する。最後に,Q-ペプチドとSlit2-Nによる内皮バリアの標的化安定化は,COVID-19患者で探索されるべき新しい治療方法である。利用可能なすべての証拠の含意は,SARS-CoV-2感染における内皮の役割,疾患および経路特異的バイオマーカーとしてのmiRNAの重要性,および内皮バリア安定化治療がCOVID-19において有望であるという刺激的可能性に関する生物学的洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】
