プレプリント
J-GLOBAL ID:202202212358750135   整理番号:22P0342996

生体分子凝縮はPARP阻害剤トラッピングを支配する【JST・京大機械翻訳】

Biomolecular condensates govern PARP inhibitor trapping and present mechanisms of resistance
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資料名:
発行年: 2022年04月27日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年04月27日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤(PARPi)は,DNA損傷部位でPARP活性を酵素的に阻害する癌薬物のクラスである。BRCA変異の文脈において,PARPiは合成的に致命的であり,理想的な遺伝的標的化を示す。しかし,PARPiはDNA損傷部位へのPARP1の捕捉により主に機能した。PARPiトラップとなぜ,なぜ,なぜ,より良いトラップが,未知のままであるかは,不明のままである。ここでは,トラッピングがPARPi koffと相関する生体分子凝縮物内の速度現象を通して主に起こることを示した。本結果はPARPトラッピングがDNA上のPARP1の物理的失速ではなく,むしろ他のDNA結合蛋白質動員がない場合にPARP再結合損傷DNAの高い確率を示した。さらに,DNA結合蛋白質RPA1の動員は,RPA1発現に依存しない細胞株PARPi感受性と相関し,凝縮物動員単独が有効性に影響を及ぼすことを示した。これらの結果は,PARPi機能がどのようにトラッピング能と相関するかを記述し,PARPi耐性の未知の機構を示唆する。【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (4件):
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生物学的機能  ,  分子遺伝学一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現 
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