Akkermansiaムチンは協調的IL-1RおよびTLRシグナルを介して慢性髄外造血を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Wang, Y.; Morishima, T.; Sezaki, M.; Nakato, G.; Fukuda, S.; Li, Y.; Takizawa, H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212502671768 整理番号：22P0031549

Akkermansiaムチンは協調的IL-1RおよびTLRシグナルを介して慢性髄外造血を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Akkermansia Muciniphila induces chronic extramedullary hematopoiesis through cooperative IL-1R and TLR signals

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発行年： 2022年01月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

細菌感染は骨髄(BM)から脾臓への造血幹細胞および前駆細胞(HSPC)を活性化および動員し,髄外造血(EMH)と呼ばれる。最近の研究は,共生細菌,特に微生物叢が宿主免疫系だけでなく造血ホメオスタシスを調節することを示唆する。しかし,造血病理学に及ぼす腸微生物種の影響は,ほとんど知られていない。ここでは,ヒト腸に豊富に存在するムチン分解細菌である,Akkermansiaムチン親和性(A.m.)の全身注射が,BM骨髄造血を迅速に活性化し,慢性EMHと名付けた,機能的HSPCの拡大と分化により特徴づけられる,遅いが長い持続する肝脾腫を誘導することを見出した。Toll様受容体-2と-4(TLR2/4)の遺伝子欠失はA.m.誘導慢性EMHを部分的に減少させたが,インターロイキン-1受容体(IL-1R)の付加的薬理学的阻害は脾腫とEMHを完全に緩和した。これら結果は,協調IL-1R-およびTLRが仲介する自然免疫シグナルが,ある種の自己免疫性疾患と関係した,共生細菌駆動EMHを調節することを示す。本研究の目的は,ヒト腸における主要なムチン分解微生物種の1つであるAkkermansiaムチン菌(A.m.)がマウスモデルにおいて免疫および造血系を活性化する方法を理解することである。著者らは,A.m.膜画分の単一注入が,協調的IL-1R-およびTLR-媒介先天性免疫シグナルを介して,脾臓EMHで長期持続肝脾腫を誘発することができることを見出した。【JST・京大機械翻訳】

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造血系 , 血液の基礎医学

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