HNF1Aにおけるヒト機能獲得変異体は糖尿病からの保護を付与するが,複数の心血管疾患危険因子の肝分泌を独立に増加させる【JST・京大機械翻訳】

DeForest, N.; Kavitha, B.; Hu, S.; Issac, R.; Wang, M.; Du, X.; De Arruda Saldanha, C.; Gylys, J.; Abagyan, R.; Najimi, L.; Mohan, V.; Alnylam Human Genetics,; AMP-T2D Consortium,; Flannick, J.; Peloso, G. M.; Gordts, P.; Heinz, S.; Deaton, A. M.; Khera, A. V.; Olefsky, J.; Radha, V.; Majithia, A. R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212600312091 整理番号：22P0326639

HNF1Aにおけるヒト機能獲得変異体は糖尿病からの保護を付与するが,複数の心血管疾患危険因子の肝分泌を独立に増加させる【JST・京大機械翻訳】

Human gain-of-function variants in HNF1A confer protection from diabetes but independently increase hepatic secretion of multiple cardiovascular disease risk factors

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資料名：
発行年： 2022年03月30日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月30日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

肝細胞核因子1A(HNF1A)における機能喪失変異は,糖尿病のまれな形態を引き起こし,不明機構を介して肝臓生理学を変化させることが知られている。一般集団において,1:100個体はHNF1Aにおいて稀な蛋白質コード変異体を持ち,ほとんど未知の機能的結果である。完全な対立遺伝子系列を特性化するために,ヒト肝細胞における11,970の蛋白質コードHNF1A変異体の深い変異走査と553,246のエキソーム配列個体との臨床相関を行った。驚くべきことに,著者らは,一般的な集団で発見された[ ̄]1:5の希少蛋白質コードHNF1A変異体が,HNF1Aの転写活性を50%まで増加させる分子獲得機能(GOF)を引き起こすことを見出した。HNF1AにおけるGOFは,2型糖尿病(T2D)(OR=0.60,p=8.4x10~7)から保護を与えたが,冠動脈疾患に対しては保護しなかった。T2Dと無関係に,HNF1Aの肝臓発現の増加は,PCSK9を含むリスク遺伝子の転写増強により部分的に仲介される炎症誘発性およびアテローム誘発性の血清プロファイルを促進した。要約すると,[ ̄]1:300個体は,糖尿病からキャリアを保護するHNF1AにおいてGOF変異体を運ぶが,代謝性疾患危険因子の肝臓分泌を増強する。【JST・京大機械翻訳】

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先天性疾患・奇形一般 , 代謝異常・栄養性疾患一般

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