パーキンソン病およびアルツハイマー病脳における差次的マイクロRNA発現の共通シグネチャー【JST・京大機械翻訳】

Dobricic, V.; Schilling, M.; Farkas, I.; Gveric, D.; Schulz, J.; Middleton, L.; Gentleman, S.; Parkkinen, L.; Bertram, L.; Lill, C. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212609889286 整理番号：22P0313933

パーキンソン病およびアルツハイマー病脳における差次的マイクロRNA発現の共通シグネチャー【JST・京大機械翻訳】

Common signatures of differential microRNA expression in Parkinson's and Alzheimer's disease brains

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発行年： 2022年01月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月31日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】マイクロRNA(miRNA)媒介遺伝子発現の調節は,パーキンソン病(PD)を含む多くの神経変性疾患の病因と経過に関係している。しかし,機能的に関連するmiRNAは,大部分が未知のままである。死後PD脳における差次的miRNA発現データに関する以前のメタ分析は,一貫した統計的に有意な効果を示すいくつかのmiRNAを明らかにした。しかし,これらのメタ分析は,非常に小さい試料サイズに基づいた。【方法】本研究では,最大症例対照の死後脳データセット(261サンプル)の1つの優れた側頭回(STG)において,これらのメタ分析から4つの最も説得力のあるPD候補miRNAの発現を定量化し,それによって以前に調査したサンプルサイズを4倍化した。さらに,190AD患者および対照の死後STGにおけるこれらmiRNAを分析し,PD脳における6つのトップAD miRNAを試験することにより,Alzheimer病(AD)による共通の差次的miRNA発現シグネチャを調べた。結果:分析した10のmiRNAsのうち,PD候補miRNAホモサピエン(hsa-)miR-132-3pは,PD(p=4.89E-06)とAD(p=3.20E-24)の両方における差次的発現の証拠を示し,AD miRNA hsa-miR-132-5p(p=4.52E-06)とhsa-miR-129-5p(p=0.0379)は,PDにおける差次的発現の証拠を示した。これらの新規データを以前に公表したデータと組み合わせると,対応するメタアナリシスの統計サポート(Bonferroni補正を用いて3.85E-03)は,PDとADの両方でこれらのmiRNAを明白に,かつ説得力的に意味づけて改善した(Bonferroni補正を用いて=3.85E-03)。さらに,hsa-miR-132-3p/-5p(hsa-miR-129-5p)は神経病理学的Braak PD病期分類との会合を示し(p=3.51E-03/p=0.0117),これらのmiRNAが初期疾患相を越えて-シヌクレイン凝集において役割を果たすことを示唆した。結論:本研究は,今日まで,PDおよびADの死後脳サンプルにおいて,最近強調された候補脳miRNAの最大独立評価を示す。これらの結果は,hsa-miR-132-3p/-5pとhsa-miR-129-5pがPDとAD脳の両方で差次的に発現することを意味し,これらの神経変性疾患を横断して共有する病原性機構を潜在的に指摘する。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 神経の基礎医学

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