抄録/ポイント：
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プロテオームワイドメンデルランダム化(MR)は,ヨーロッパにおける薬物標的の優先順位付けにおいて価値を示すが,限られたデータは,他の不安における原因蛋白質の同定を困難にしている。ここでは,グローバルバイオバンクMeta分析イニシアティブ(GBMI)からのクロスポピュレーションデータに基づく,マルチスタンストリプロテオームワイドMR分析パイプラインを提示した。アフリカの祖先の32,658個体とヨーロッパの1.22百万個体までの8つの複合疾患に対する1,545の蛋白質の因果関係を推定した。著者らは,それぞれ2つの祖先におけるMRおよび遺伝的共局在証拠を有する45および7つの蛋白質-疾患対を同定した。15の蛋白質-疾患対は,男性と女性の間で異なる効果の証拠を示した。多施設MR比較は,2つの蛋白質-疾患対を,両祖先における効果のMR証拠,ヨーロッパ特異的影響を有する7つの対,およびアフリカ特異的影響を有する7つを同定した。これらのMRシグナルを観察および臨床試験証拠と統合して,1つの既存薬物の有効性を評価し,7つの薬物再精製機会を同定し,疾患に対する蛋白質の7つの新規効果を予測することができた。本結果は,祖先を横断した薬物標的の一般性形成におけるプロテオームワイドMRの価値を強調し,薬物開発のための遺伝データのマルチコホートとバイオバンクメタ解析の価値を示す。グラフ抽象O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=150 HEIGHT=200SRC=「FIGDIR/小/21268473v1_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View version(58K):org.highwire.dtl.DTLVardef@120cdforg.高ワイヤ.dtl.DTLVardef@10b2d8aorg.highwire.dtl.DTLVardef@dae897org.highwire.dtl.DTLVardef@1dc2c9d_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Nation:ゲノムワイド関連研究(GWAS);メンデルランダム化(MR);一次開放隅角緑内障(POAG);特発性肺線維症(IPF);慢性閉塞性肺疾患(COPD);心不全(HF),静脈血栓塞栓症(VTE)。欧州祖先(EUR);アフリカ祖先(AFR)×For 7蛋白質-疾患関連,1つの会合は,プロテオームワイドMRにおいて0.05のFDR閾値を通過し,6つの付加的関連は,マルチスタンストリー比較分析で0.05のFDRを通過した。19のバイオバンクの疾患GWASメタアナリシスから,1.26百万個体以上の8つの疾患に関する1,545の蛋白質の高光O_LIAマルチスタンストリプロテオームワイドメンデルランダム化(MR)分析。C_LIO_LIWは,ヨーロッパの祖先における45の蛋白質-疾患対における推定上の因果関係とアフリカの祖先における7つの蛋白質-疾患対における証拠を見出し,性特異的効果を示す15の対を有する。C_LIO_LIWはアフリカとヨーロッパの祖先,ヨーロッパ特有の影響を有する7つの対,アフリカ特有の影響を有する7つのペアの両方に共通する2つの蛋白質-疾患対に対する因果関係の証拠を同定した。臨床試験と観察証拠によるC_LIO_LITriangingは,7つの新標的,7つの薬剤再精製機会とアフリカの祖先に一般化する1つの既存の薬物標的を優先する。C_LI_LI。【JST・京大機械翻訳】
