リポ蛋白質成熟との干渉はメチシリン耐性黄色ぶどう球菌をヒトグループIIA分泌ホスホリパーゼA_2とダプトマイシンに感作する【JST・京大機械翻訳】

Kuijk, M. M.; Wu, Y.; van Hensbergen, V. P.; Shanlitourk, G.; Payre, C.; Lambeau, G.; Herrmann, J.; Mueller, R.; van Strijp, J. A. G.; Pannekoek, Y.; Touqui, L.; van Sorge, N. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212739269212 整理番号：22P0314501

リポ蛋白質成熟との干渉はメチシリン耐性黄色ぶどう球菌をヒトグループIIA分泌ホスホリパーゼA_2とダプトマイシンに感作する【JST・京大機械翻訳】

Interference with lipoprotein maturation sensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus to human group IIA secreted phospholipase A2 and daptomycin.

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資料名：
発行年： 2022年02月07日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月07日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

メチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)は,感染を治療するための新治療法に対する高い需要を強調する世界保健機構により,高優先病原体として分類されてきた。ヒトグループIIA分泌ホスホリパーゼA2(hGIIA)は,S.aureusを含むグラム陽性細菌に対する最も強力な殺菌蛋白質である。MRSAのhGIIA耐性機構を決定するために,組換えhGIIAの亜致死濃度を用いてNebraska Transposon突然変異体ライブラリーをスクリーニングした。hGIIAトランスジェニックマウスにおけるin vitroアッセイと感染モデルの両方で新しいhGIIA耐性遺伝子としてリポ蛋白質シグナルペプチダーゼLspAをコードするlspAの役割を同定し,確認した。lspA変異体の増加した感受性は,hGIIAのより速いおよび増加した細胞壁浸透と関連していた。さらに,lspA欠失は,MRSA感染を治療するための最後のレソルト抗生物質であるダプトマイシンに対する感受性も増加させた。LspA特異的阻害剤グロマイシンおよび粘液ビルシンA1に対するMRSA野生型の曝露は,hGIIAおよびダプトマイシン殺傷に関してlspA変異体表現型を誘導した。>26000 S.aureusゲノムの解析は,LspAが高度に配列保存され,LspA阻害が普遍的に適用できることを示唆した。hGIIA耐性におけるLspAの役割は,Streptococcus mutansおよびEnterococcus faecalisが,それぞれlspA欠失またはLspA阻害後にhGIIA感受性が高いため,MRSAに限定されなかった。全体として,著者らのデータは,LspAの薬理学的ブロッキングが,先天性宿主防御分子および臨床適用抗生物質によるクリアランスを増強するために,MRSAを含むグラム陽性病原体を障害するかもしれないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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感染症・寄生虫症一般 , 微生物感染の生理と病原性

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