カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスはウイルス溶解mRNAを効率的に翻訳する特殊リボソームを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Murphy, J. C.; Schumann, S.; Harrington, E.; Vasconcelos, E.; Mottram, T. J.; Aspden, J.; Whitehouse, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212831049059 整理番号：22P0317875

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスはウイルス溶解mRNAを効率的に翻訳する特殊リボソームを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus induces specialised ribosomes to efficiently translate viral lytic mRNAs

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発行年： 2022年03月11日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月11日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

歴史的に,リボソームはmRNA翻訳に対する内因性調節能を持たない不変の均一な高分子マシンとして見なされてきた。しかし,新たな概念はリボソーム組成の不均一性が存在し,翻訳制御において調節機能または特異性を発揮できることである。これは,mRNA翻訳を能動的に調節する組成的に異なる特殊なリボソームを同定する最近の発見によって支持される。ウイルスはそれ自身の翻訳機構を欠き,複製時に宿主細胞に高翻訳要求を課す。ここでは,Kaposis肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)が,ウイルス転写物を優先的に翻訳する特殊なリボソームを生産するために,感染時に宿主リボソーム生合成を操作できる可能性を探求した。定量的プロテオーム分析は,潜在から溶解KSHV複製へのスイッチ中の前駆体リボソーム複合体の化学量論と組成の変化を同定した。興味深いことに,リボソーム生合成因子BUD23とNOC4Lの増強された会合と,溶解KSHV感染中の小リボソームサブユニット前駆体複合体を有する以前に特性化されていないKSHV溶解蛋白質,ORF11を示した。特に,BUD23枯渇は,感染性ビリオン産生の劇的な減少で,溶解カスケードを通してウイルス遺伝子発現と進行を有意に低下させた。重要なことに,リボソームプロファイリングは,BUD23が,主なオープンリーディングフレームの効率的翻訳に必要な後期溶菌遺伝子におけるKSHV uORFとリボソームの会合の減少に必須であることを示した。これら結果は,ウイルスmRNAの効率的な翻訳を促進する特別なリボソームのポピュレーションを誘導する,細胞リボソーム組成のKSHVが仲介する操作への新しい機構的洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 細胞生理一般 , ウイルスの生理一般 , ウイルス感染の生理と病原性

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