抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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皮質脊髄ニューロン(CSN)は,熟練した随意運動に中心に必要であり,脳幹と脊髄との正確なサブ脳連結性を確立する必要がある。しかし,この投射標的の特異性を調節する分子制御は,ほとんど知られていない。我々は以前,CSN亜集団の開発が脊髄白質において顕著な軸索標的化特異性を示すことを確認した。分節的に異なる脊髄投射を有するこれらのCSN亜集団も分子的に異なる;これら異なるCSN亜集団間の差次的発現遺伝子のサブセットは,異なる軸索投射標的化を調節する分子コントロールとして機能する。横側CSNは,軸索を排他的に延ばした頸椎セグメント(CSNBC-lat)に拡張し,一方,カドメディカルCSN(CSNmedal)は,より不均一であり,異なる,混合された亜集団は,軸索を,球根-頸部または胸腰椎セグメントのどちらかに伸長する。ここでは,Cerebellin1(Cbln1)が,内側でCSNにより特異的に発現しているが,外側,感覚運動皮質では発現しないことを報告する。Cbln1は高度に動的な時間的発現を示し,CSNにおけるCbln1レベルは,胸腰椎セグメントに対するピーク軸索伸長の期間に最高だった。機能獲得実験を用いて,Cbln1がCSNによる胸腰部軸索伸長を指示するのに十分であることを確認した。子宮内エレクトロポレーション,またはAAV媒介遺伝子デリバリーによる有糸分裂後CSNBC-latのどちらかによるCSNBC-latにおけるCbln1のMis発現は,これらの軸索を胸部セグメントに向けてそれらの正常な球-頸部標的を通過させた。さらに,有糸分裂後CSNmedalにおけるCbln1過剰発現は,過去の頸部セグメントを胸髄に延長するCSNmedial軸索の数を増加させる。まとめると,これらの結果は,Cbln1が,分節特異的CSN軸索投射標的化に対する制御の統合ネットワークの一部である,胸腰部CSN軸索伸長に対する強力な分子制御として機能することを同定した。Signification Statement Cortical Neuroup(CSN)は,脳幹および異なる脊髄セグメントにおける標的に対する軸索投射の著しい多様性および精度を示す。この標的多様性に対する分子的基礎は,ほとんど未知である。異なる標的に投影するCSN亜集団も分子的に識別可能である。特異的運動ニューロン疾患で退化する別個の亜集団は,さらに内因性分子差が疾患に対する異なる脆弱性の根底にあるかもしれないことを示唆する。ここでは,CSNにより発現する新しい分子制御,Cbln1を,胸腰椎脊髄セグメントに軸索を伸長した。Cbln1は,遠位脊髄セグメントに対するCSN軸索伸長に対し十分であるが,必要でなく,Cbln1発現は,軸索伸長の最近同定されたCSN内因性レギュレーターにより調節される。結果は,Cbln1が他のレギュレーターと共に,セグメント的に正確なCSN軸索標的化を協調することを示す。【JST・京大機械翻訳】
