抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
選択的肺内皮細胞アブレーションにより誘導された重症急性肺損傷(ALI)モデルにおける肺微小血管再生の根底にある機構を定義するために,質問を追求した。【方法】肺ECアブレーション後,ベースライン(0日目)および3日目,5日目および7日目に,単一細胞RNA配列決定を用いて,ECsを標的にしたヒトジフテリア毒素(DT)受容体を発現するトランスジェニックマウスにおいて,肺細胞集団および遺伝子発現プロファイルの変化を測定した。【結果】ベースラインでアペリンを発現する肺胞空気細胞(aCap)ECとアペリン受容体を発現する一般的毛細血管(gCap)ECを含む8つの異なる内皮クラスタを解決した。DTの気管内点滴は,肺ECの>70%のアブレーションをもたらし,7日間ほぼ完全な分解能で重度のALIを生じた。損傷の3日後に,新規gCap個体群は,幹細胞マーカー,蛋白質C受容体と共にアペリンのde novo発現によって特徴づけられた。これらの幹様細胞は増殖性ECに転移し,プロ増殖転写因子FoxM1と共にアペリン受容体を発現した。この前駆体様細胞集団は,空気-血液バリアの再確立において重要な役割を果す空気細胞を含む,損傷後7日までの全ての枯渇EC集団の急速な補充の原因であった。アペリン受容体アンタゴニストによる治療は回復を阻害し,EC再生と微小血管修復におけるアペリンシグナル伝達の中心的役割と一致して,過剰な死亡率をもたらした。【結語】肺は,新規緊急アペリン発現gCap内皮幹様細胞と高度に増殖するアペリン受容体陽性内皮前駆細胞の間のシグナル伝達によって調整される微小血管EC再生のための顕著な能力を有した。亜致死性肺内皮細胞(EC)アブレーションのTake-Homeメッセージは,急性肺損傷のEC再生と解像度が,アペリンシグナリングを必要とする機構により,新しいアペリン発現,gCap内皮幹様細胞により調整されることを示した。微小血管修復に寄与するEC集団のグラフィカルな抽象O_FIG_DISPLAY_L[Figure1]M_FIG_DISPLAY C_FIG_DISPLAY A図式表現。ベースライン(Day0)では,毛細血管ECの2つの主な肺胞群がある:大きなアペリン陽性aCap ECは,空気-血液バリア形成で重要な構造的役割を果たす。および小アペリン受容体(Aplnr)を発現するgCap ECは,肺胞の隅角部においてより厚い領域で見出された。DT誘導ECアブレーション後,EC集団の著しい枯渇と新規遷移および一過性集団の出現があった。3日目では,逆説的にアペリンを発現するが,その受容体ではなく,種々の幹および前駆細胞マーカーにより特性化されるが,増殖の証拠を示さない,幹様gCap ECの出現がある。5日目までに,FoxM1とKi67発現により証明されたように,強い増殖表現型を持つAplnrを発現するECへのこれらの転移は,7日目までにCap ECを含む枯渇ECプールを急速に補充した。この転移は,EC損傷後の肺微小血管再生における重要な機構として,アペリンと受容体との相互作用によって調整される。AT1=肺胞タイプ-1上皮細胞;AT2=肺胞2型上皮細胞;APLNR=アペリン受容体;ANGPT2=アンギオポイエチン2;EPCR=Endotelial蛋白質C受容体。【JST・京大機械翻訳】
