抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
Rickettsia種(spp.)は厳密な偏性細胞内細菌であり,ヒトを含む哺乳類宿主に病原性がある。病原体のこれらのステルス群の1つの重要な特徴は,それらの利点に敵対するサイトゾル環境を操作する能力である。Rickettsia細胞生物学と病因の理解は進化しているが,病原性Rickettsia spp.回避宿主先天性免疫検出の機序は不明である。ここでは,R.typhi(マウスチフスの病原因子)とR.rickettsii(Rocky Mount Spoted Feverの病原体)に感染した野生型(WT)C57BL/6Jマウスの疾患重症度は,非病原性R.montanensisではなく,脾臓で検出される細菌負荷のレベル,ならびに炎症誘発性サイトカインIL-1の血清濃度,およびより少ない程度IL-1{ベータ}と相関することを示した。IL-1の抗体媒介中和は,リケッチア感染WTマウスの死亡率と細菌負荷の制御における重要な役割を確認した。マクロファージはIL-1とIL-1{β}サイトカインの両方の一次源であるので,著者らは,骨髄由来マクロファージを用いて抗リケッチア活性の機構を決定した。病原性R.typhiとR.rickettsiiは,非病原性R.montanensisではなく,カスパーゼ-11-Gsdmd依存性経路を介して,IL-1分泌の減少から前優勢に,細胞内複製を促進することを見出した。適応移動実験は,マクロファージによるIL-1分泌がWTマウスにおけるリケッチア症を制御するために重要であることを明らかにした。まとめると,病原性,非病原性,rickettsiaeは,マクロファージにおけるカスパーゼ-11-Gdmd-IL-1シグナル伝達軸を優先的に標的とし,その結果,宿主内の複製を支持する,以前に未承認の経路を同定した。IMPORTANCEurentlyに,ワクチンはリケッチシオースを予防するのに利用できないが,ヒトにおけるベクター由来のリケッチア感染は世界的に上昇している。実際,病原性Rickettsia種がどのように宿主免疫防御機構を回避するかの不十分な理解は,より効果的な治療法の開発を著しく妨げている。ここでは,マウスマクロファージおよび野生型(WT)C57BL/6Jマウスにおける病原性R.rickettsiaおよびR.typhi種の複製を制限するため,カスパーゼ-11-Gdmd-IL-1シグナル伝達軸に対する以前に未確認の役割を同定した。適応移動研究は,WTマウスにおけるリケッチア感染の制御における重要なメディエーターとしてIL-1分泌マクロファージをさらに同定した。まとめると,これらの知見は,病原性,しかし非病原性Rickettsia spp.ではなく,宿主コロニー形成を支持するIL-1のカスパーゼ-11-Gsdmd仲介放出の減少から利益を得る潜在的機構への洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】
