以前の中年エストラジオール治療の歴史は,閉経のラットモデルにおける認知老化を強化するために,脳インシュリン様成長因子-1シグナル伝達と海馬エストロゲン合成の相互作用を永久的に変化させる【JST・京大機械翻訳】

Baumgartner, N. E.; McQuillen, S. M.; Perry, S. F.; Miller, S.; Gibbs, R.; Daniel, J. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213089514973 整理番号：22P0326213

以前の中年エストラジオール治療の歴史は,閉経のラットモデルにおける認知老化を強化するために,脳インシュリン様成長因子-1シグナル伝達と海馬エストロゲン合成の相互作用を永久的に変化させる【JST・京大機械翻訳】

History of previous midlife estradiol treatment permanently alters interactions of brain insulin-like growth factor-1 signaling and hippocampal estrogen synthesis to enhance cognitive aging in a rat model of menopause

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発行年： 2022年04月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトを含む交配種,脳エストロゲン受容体(ER)の高レベルは,循環エストロゲンがない場合でさえ,認知老化の増強と関連する。げっ歯類では,短期エストロゲン治療は,海馬のERレベルの長期増加で,閉経後移行-結果で通常使用されるものと同様に,エストロゲン治療終了後に記憶長を長くする。しかし,脳ERのレベルが増加した機構は,認知加齢を亢進する機構は不明である。ここでは,海馬において,リガンド非依存性機構を介してERを活性化することができるインシュリン様成長因子-1(IGF-1)-は,MAPKシグナル伝達を介してERをリン酸化するために脳由来神経エストロゲンの同時合成を要求し,最終的に記憶を増強することを示した。長期卵巣ホルモン欠乏を含む閉経のラットモデルにおいて,海馬神経エストロゲン活性は減少し,IGF-1活性を変化させ,記憶障害をもたらす。しかし,この過程は短期エストラジオール処理によって逆転する。卵巣切除後のエストラジオール曝露の40日は,ホルモン治療の期間を超えて持続する神経エストロゲンレベルの維持をもたらし,IGF-1と神経エストロゲンシグナル伝達,海馬ERのレベル上昇,および最終的に増強された記憶の間の継続的な相互作用を可能にした。まとめると,結果は,卵巣機能の消失後の短期エストラジオール使用が,循環エストロゲン不在下でERの活性を促進する細胞機構の動的調節により海馬機能および記憶に長期持続効果を有することを示した。これらの知見の翻訳的影響は,閉経期近くの短期エストロゲン使用の認知的利点を持続し,加齢雌における記憶調節における循環エストロゲンの役割から海馬ER非依存性の重要性を強調する。結論:閉経後の卵巣ホルモンの意義のある状況は,認知低下のリスク増加と一致する。潜在的健康リスクのため,現在の推奨は,閉経エストロゲン療法が数年に限定されることである。この短期中生エストロゲン療法の脳と記憶に対する長期転帰は不明である。ここでは,閉経の齧歯類モデルにおいて,短期中生エストロゲン曝露が,エストロゲン曝露の終了後長期に認識的利点と分子変化により海馬機能と記憶を増強できる機構を決定した。本モデルは,進行中のエストロゲン曝露の非存在下で海馬エストロゲン受容体機能を維持する長期持続の利点を示し,年齢関連認知低下に対抗するための潜在的戦略を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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性ホルモン , 中枢神経系

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