小胞体膜複合体はGABA_A受容体のプロテオスタシスを促進する【JST・京大機械翻訳】

Whittsette, A.; Wang, Y.-J.; Mu, T.-W.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213112705218 整理番号：22P0317085

小胞体膜複合体はGABA_A受容体のプロテオスタシスを促進する【JST・京大機械翻訳】

The Endoplasmic Reticulum Membrane Complex Promotes Proteostasis of GABAA Receptors

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発行年： 2022年03月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

小胞体膜複合体(EMC)は,小胞体における尾部固定およびマルチパス膜蛋白質のサブセットの生合成において重要な役割を果たす。しかし,中枢神経系における神経伝達物質依存性イオンチャンネルのほとんど排他的な発現のため,それらの生合成におけるEMCの役割はよく理解されていない。本研究では,EMCが哺乳類脳における一次阻害イオンチャンネルである内因性{γ}-アミノ酪酸(GABAA)受容体の表面輸送と機能を調節することを示した。さらに,10のEMCサブユニットの中で,EMC3とEMC6は最も顕著な効果を持ち,サブユニット特異的寄与を示した。EMC3とEMC6は,膜貫通ドメインに依存する主要な神経受容体との内因性相互作用を示す。EMC3とEMC6の過剰発現は,てんかん関連GABAA受容体変異体の機能を回復するのに十分であり,EMCの操作は,蛋白質立体配座欠損に関連する神経疾患を改善する可能性があることを示唆する。要するに,マルチサブユニットEMCは膜蛋白質のサブセットに対する挿入酵素として機能し,小胞体でのそれらの生合成を可能にする。しかし,マルチパス神経受容体に対するEMCのサブユニット特異的効果はよく理解されていない。Whitsetteらは,EMC3とEMC6がGABAA受容体と相互作用し,それらの輸送と機能を正に調節することを示した。高光O_LIEMC3とEMC6は内因性GABAA受容体の機能を正に調節する。C_LIO_LIは主要な内因性神経受容体と相互作用する。EMCとGABAA受容体の間の相互作用はEMC膜貫通ドメインに依存した。C_LIO_LIOver発現EMCは,病原性GABAA受容体変異体の機能を回復するのに十分である。C_LI_LI。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞膜の受容体 , 分子構造 , 生物学的機能 , 中枢神経系

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