SARS-CoV-2感染に対する腸オルガノイド由来単分子層の可変感受性【JST・京大機械翻訳】

Jang, K. K.; Kaczmarek, M. E.; Dallari, S.; Chen, Y.-H.; Tada, T.; Axelrad, J.; Landau, N. R.; Stapleford, K. A.; Cadwell, K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213186883266 整理番号：21P0260939

SARS-CoV-2感染に対する腸オルガノイド由来単分子層の可変感受性【JST・京大機械翻訳】

Variable susceptibility of intestinal organoid-derived monolayers to SARS-CoV-2 infection

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発行年： 2022年01月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

COVID-19に関連した胃腸効果は,理解されない理由で非常に変化する。本研究では,個人間変動性を調べるためにモデルとして一次ヒト標本から分化した腸オルガノイド由来培養を用いた。SARS-CoV-2を有する異なるドナーに由来する腸オルガノイドの感染は,小腸および結腸オルガノイド由来単層におけるウイルス複製における大きさ差のオーダーをもたらした。感染に対する感受性はACE2発現レベルと相関し,ドナーの人口統計学的または臨床的特徴とは無関係であった。細胞培養におけるACE2転写レベルは一次組織におけるACE2量と一致し,腸上皮のこの特徴がオルガノイドに保持されることを示した。オルガノイド由来単層の縦型トランスクリプトミクスは,遅延性ではあるが堅牢なインターフェロンシグネチャを同定し,その大きさはSARS-CoV-2感染の程度に対応した。興味深いことに,Omicron変異体スパイク蛋白質を有するウイルスは,最も高い感染性でオルガノイドに感染し,腸組織に対するウイルスの指向性の増加を示唆した。これらの結果は,腸組織におけるSARS-CoV-2複製の不均一性がACE2レベルの違いから生じ,それは様々な患者転帰の根底にあるかもしれないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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消化器の基礎医学

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