抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:脳液ホメオスタシスの調節は,体液蓄積が頭蓋内圧上昇をもたらす脳病理と関連する。外科的介入は,特異的で効率的な薬理学的治療選択肢が,脳液ホメオスタシスの障害を伴う病理のために制限されるので,標準治療のままである。このような治療標的の欠如は,一部は脈絡膜叢による脳脊髄液(CSF)分泌の根底にある分子機構の不完全なマップに由来する。【方法】ラット脈絡叢のトランスクリプトームプロフィールを,蛍光活性化細胞選別(FACS)によって捕捉された全組織および上皮細胞のRNA塩基配列決定(RNAseq)によって発生して,近位尿細管と比較した。バイオインフォマティクス分析は,参照ゲノムへのマッピングと,それに続くタイプ,位置,およびエイリアと蛋白質機能との関連のフィルタリングからなる。輸送体および関連調節モジュールを,それらの転写量に従って発見表に配置し,会合ネットワーク解析において一緒に結合させた。【結果】脈絡叢のトランスクリプトームプロフィールは,性と種(ヒト,ラット,およびマウス)の間の高い類似性を示し,他の分泌上皮,近位尿細管とのより少ない類似性を示す。発見表はCSF分泌に関与する輸送機構のリストを提供し,調節候補を示唆する。【結論】脈絡叢とそれらの潜在的に結合した調節モジュールにおける輸送蛋白質存在量の定量化によって,著者らは,CSF分泌とそれらの調節に関与する脈絡膜輸送蛋白質の将来の描写に関する合理的仮説を考案するための分子ツールを考案する。著者らのビジョンは,撹乱脳水動力学を含む病理学におけるCSF産生の調節に向けた医薬品標的を得ることである。【JST・京大機械翻訳】