Numb関連キナーゼはSARS-CoV-2感染に必要であり,治療に対する細胞標的である【JST・京大機械翻訳】

Karim, M.; Saul, S.; Ghita, L.; Sahoo, M. K.; Ye, C.; Bhalla, N.; Jin, J.; Park, J.-G.; Martinez-Gualda, B.; Patrick East, M.; L. Johnson, G.; Pinsky, B. A.; Martinez-Sobrido, L.; Asquith, C. R. M.; Narayanan, A.; De Jonghe, S.; Einav, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213466280141 整理番号：22P0318551

Numb関連キナーゼはSARS-CoV-2感染に必要であり,治療に対する細胞標的である【JST・京大機械翻訳】

Numb-associated kinases are required for SARS-CoV-2 infection and are cellular targets for therapy

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発行年： 2022年03月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に起因するコロナウイルス病2019(COVID-19)パンデミックは,世界的な健康への重大な脅威を提起する。著者らは以前に,Numb関連キナーゼファミリーのメンバーであるAAK1,BIKEおよびGAKがウイルス侵入および集合/退行の間の複数のRNAウイルスの細胞内輸送を制御することを報告した。ここでは,遺伝的および薬理学的アプローチの両方を用い,SARS-CoV-2感染に対するNAKの機能的関連性を検討した。NAKファミリーの第4メンバーであるAAK1,BIKE,GAKおよびSTK16のsiRNAが仲介する枯渇は,ヒト肺上皮細胞におけるSARS-CoV-2感染を抑制した。強力なAAK1/BIKE,GAKまたはSTK16活性を有する既知および新規小分子は,SARS-CoV-2感染を抑制した。さらに,強力な抗AAK1/BIKEおよびGAK活性を有する承認された抗癌剤,スニチニブおよびエルロチニブとの併用療法は,それぞれin vitroでSARS-CoV-2感染に対して相乗効果を示した。添加実験は,AAK1とBIKEの薬理学的阻害が,SARS-CoV-2ライフサイクルの後期段階と同様にウイルス侵入を抑制することを明らかにした。最後に,siRNAによるNAKs発現の抑制は野生型とSARS-CoV-2偽ウイルスの両方の侵入を阻害した。これらの知見は,SARS-CoV-2感染におけるNAKの役割に関する洞察を提供し,NAKの薬理学的阻害が,他のコロナウイルスに対する潜在的意味合いを有するSARS-CoV-2を治療するための宿主標的化アプローチとして潜在的に使用できるという原理証明を確立する。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性

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