統合失調症由来hiPSC脳微小血管内皮細胞は血管新生と血液脳関門機能の障害を示す【JST・京大機械翻訳】

Casas, B. S.; Vitoria, G.; Prieto, C. P.; Casas, M.; Chacon, C.; Uhrig, M.; Ezquer, F.; Ezquer, M.; Rehen, S. K.; Palma, V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213481929375 整理番号：22P0334539

統合失調症由来hiPSC脳微小血管内皮細胞は血管新生と血液脳関門機能の障害を示す【JST・京大機械翻訳】

Schizophrenia-derived hiPSC brain microvascular endothelial cells show impairments in angiogenesis and blood-brain barrier function

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発行年： 2022年04月14日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月14日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

統合失調症(SZ)は,世界人口の1%に影響する複雑な神経精神病である。長期臨床観察と分子データはSZにおける神経機能障害と相乗的に作用する可能性のある血管欠損を指摘した。SZは神経発達性疾患であるので,ヒト誘導多能性幹細胞(hiPSC)の使用は,患者のユニークな遺伝的特徴を保持する疾患生物学モデリングを可能にする。以前に,SZ-hiPSC由来神経系統におけるVEGF-Aシグナル伝達障害を報告し,血管新生の減少をもたらした。ここでは,神経血管クロストークの対応物であるSZ由来脳微小血管内皮様細胞(BEC)の機能的特性化を示し,本質的に欠損した血液-脳関門(BBB)表現型を明らかにした。3つの対照(Ctrl BEC)と5つの統合失調症患者由来BEC(SZP BEC)の間の内皮機能に関連する遺伝子のトランスクリプトーム評価は,SZP BECが血管新生とBBB関連遺伝子の特徴的な発現パターンを有することを明らかにした。機能的に,SZP BECは,Ctrl BECよりin vitroで血管新生応答が低下し,トランス透過性が高かった。免疫蛍光染色は,SZP BECにおけるタイトジャンクション蛋白質のより少ない発現および変化した分布を明らかにした。さらに,SZP BECセクレトームは,マウスの脳微小血管内皮細胞系HCMEC/D3およびin vivo透過性アッセイにおけるバリア容量を減少させた。全体として,著者らの結果は,適切なバリア機能に対するSZP BECの固有破壊を記述する。これらの所見は,脳発達とBBB機能不全に対する統合失調症起源を追跡するという仮説と一致する。【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学 , 神経の基礎医学

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