抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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慢性閉塞性肺疾患患者は,慢性気管支炎表現型に対する肺気腫の存在に依存して変化する症状を経験する。両提示は肺組織と全身低酸素と関連し,その最も重度で,Cor pulmonaleに至る。これにもかかわらず,細胞疾患レベルでの低酸素の影響にはほとんど注意が払われていない。周囲(21%)および低酸素(2%)酸素条件で64歳,男性,気腫性ドナーの遠位肺組織から前駆細胞を分離し,培養した。コラーゲン被覆培養プラスチックと増殖不活性化3T3-J2共培養で増殖能を測定した。上皮(E-カドヘリンと汎-サイトケラチン)と前駆体(TP63,サイトケラチン5)マーカー発現を調べた。拡張細胞を気-液界面で分化し,繊毛,粘液産生,およびクラブ細胞集団を同定した。分離した細胞は,上皮,汎サイトケラチンおよびE-カドヘリン,および前駆体,TP63およびサイトケラチン5,分離時の細胞マーカー,および継代5で再び陽性であった。低酸素における継代5拡張細胞は,TP63発現細胞の割合を51.6{+/-}1.2%から62.6{+/-}2.3%(p[≦]0.01)に10%増加させた。増殖能は3T3J2共培養細胞で全体的に大きく,2%酸素では,限られた分化能を有する増殖非制限個体群の出現を支持した。どちらの酸素でもコラーゲンI上に拡大した細胞は,{β}IVチューブリンとムチン5ac,ムチン5bおよびCC10陽性分泌細胞に対して陽性の繊毛細胞産生で拡大した分化を受けた。上皮バリア形成は酸素正常状態と比較して低酸素拡張細胞で有意に減少した(p[≦]0.0001)。qRT-PCRは,ムチン蛋白質分泌が21%拡張細胞でより大きかったが,MUC5B(P[≦]0.05)で,2%拡張細胞でムチンのより高い発現を示した。これら結果は,低酸素が増殖表現型を促進し,細胞の全体的な分化能を低下することを示す。さらに,保持された分化能は,低酸素がCOPD患者の疾患症状と重症度に寄与するかもしれないことを示すより分泌的な表現型に歪曲した。【JST・京大機械翻訳】