急性および慢性トキソプラズマ症における病原体特異的CD8 ̄+T細胞応答の不均一性に対する二次TCR関与の影響【JST・京大機械翻訳】

Shallberg, L. A.; Phan, A. T.; Christian, D. A.; Perry, J. A.; Haskins, B. E.; Beiting, D. P.; Harris, T. H.; Koshy, A. A.; Hunter, C. A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213615616018 整理番号：22P0313346

急性および慢性トキソプラズマ症における病原体特異的CD8 ̄+T細胞応答の不均一性に対する二次TCR関与の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of secondary TCR engagement on the heterogeneity of pathogen-specific CD8+ T cell response during acute and chronic toxoplasmosis

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発行年： 2022年01月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

CD8+T細胞の初期TCR関与はT細胞増殖をもたらし,これらの初期事象は多様なエフェクターと記憶集団の発生に影響する。感染中,いくつかの活性化T細胞は同種抗原を再発現するが,これらの事象が局所エフェクター応答または記憶集団の形成にどのように影響するかは不明である。この問題に取り組むために,TCR活性化のNur77-GFPレポーターを発現するOT-I T細胞を,CD8+T細胞応答に対するTCR活性化の影響を評価するためにOVAを発現するT.gondiiと対にした。急性感染時に,影響を受けた組織のTCR刺激は寄生虫負荷と相関し,エフェクター細胞のマーカーと関連していたが,Nur77-GFP-OT-Iはエフェクター記憶電位の徴候を示した。しかし,感染マウスからナイーブレシピエントへのNur77-GFP陰性または陽性OT-Iの移入は,類似の記憶集団の形成をもたらした。CNSにおける感染の慢性期の間,TCR活性化は,大規模な転写変化およびエフェクターT細胞表現型の獲得ならびにCD103+CD69+Trm様細胞の集団の発生と関連していた。しかし,寄生虫複製の阻害はエフェクター応答の減少をもたらしたが,Trm集団は変化しなかった。これらのデータセットは,CD8+T細胞応答の表現型不均一性に対する最近のTCR活性化の寄与を強調するが,この過程は感染の急性および慢性期における記憶集団に限定的な影響を有することを示唆する。Author SummaryCD8+T細胞は,多くの急性および慢性感染を制御するのに重要であるが,最近のT細胞受容体刺激が進行中のT細胞反応の形成において果たす役割は不明である。ここでは,末梢および中枢神経系における急性および慢性感染中の寄生虫Toxoplasma gondiiに対する病原体特異的T細胞応答のTCR駆動表現型を特性化するため,TCR刺激および高パラメータフローサイトメトリーの遺伝的レポーターを利用した。本研究は,感染時の末梢組織における局所エフェクターCD8+T細胞応答の駆動における最近のTCR刺激の重要性,ならびに記憶T細胞の形成の可塑性を示す。さらに,Toxoplasma gondiiのライフサイクルがCD8+T細胞に対して抗原を示す能力にどのように影響するかを調べるために,静的およびライブイメージングを利用した。これらの研究は,エフェクターと記憶CD8+T細胞応答が感染中にどのように発生し維持されるかの理解を助ける。【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般 , 細胞生理一般 , 感染免疫

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