Fgfr2bシグナリングはマウスの肺ホメオスタシス中の肺胞上皮2型の保全に必須である【JST・京大機械翻訳】

Ahmadvand, N.; Lingampally, A.; Khosravi, F.; Vazquez-Armendariz, A.; Rivetti, S.; Wilhelm, J.; Herold, S.; Barreto, G.; Koepke, J.; Samakovlis, C.; Carraro, G.; Zhang, J.; Al Alam, D.; Bellusci, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213617810849 整理番号：22P0313468

Fgfr2bシグナリングはマウスの肺ホメオスタシス中の肺胞上皮2型の保全に必須である【JST・京大機械翻訳】

Fgfr2b signaling is essential for the maintenance of the alveolar epithelial type 2 lineage during lung homeostasis in mice

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発行年： 2022年01月28日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月28日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

線維芽細胞成長因子受容体2b(Fgfr2b)シグナル伝達は肺胞上皮系を形成する肺発生を通して必須である。しかしながら,肺胞上皮2型細胞(AT2s)ホメオスタシスにおけるその役割は,最近,不必要と考えられていた。SftpcCreRT2;tdTomatophyx/floxマウスを用いてAT2系統に属する細胞におけるFgfr2b発現を欠失し,それは成熟AT2sと”損傷活性化肺胞前駆細胞”またはIAAPと呼ばれる新規SftpcLow系統追跡個体群を含む。Fgfr2bを削除する1週間または2週間連続タモキシフェン曝露により,AT2の収縮が観察された。成熟AT2は細胞周期を出口し,アポトーシスを受け,in vitroで胞球を形成しない。しかし,肺形態計測は正常であり,代償機構の関与を示唆する。変異体肺において,Fgfr2b欠失を脱出するIAAPは,in vitroで肺胞形成の増強を示し,AT2シグネチャを劇的に増加させ,成熟AT2への分化を示唆する。興味深いことに,AT2sの有意な増加とIAPPsの減少は,1週間のタモキシフェン曝露後に起こり,その後8週間のキラーゼ期間が続いた。成熟AT2は部分的にそれらの肺胞形成能力を回復するが,IAAPはもはやこの性質を示さない。単細胞RNA seq分析は,AT2とIAAPが安定で異なる細胞集団を表し,in vivoで観察されるそれらの特徴のいくつかを再現することを確認した。本結果は,成体肺におけるAT2系統の維持におけるFgfr2bシグナル伝達により果たされる必須の役割を強調し,IAAPがAT2前駆細胞の新しい集団を表すことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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