小児横紋筋肉腫における腫瘍不均一性の単一細胞マッピングは治療関連性を伴う発達シグネチャを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Danielli, S. G.; Porpiglia, E.; De Micheli, A. J.; Navarro, N.; Zellinger, M. J.; Bechtold, I.; Kisele, S.; Volken, L.; Marques, J. G.; Kasper, S.; Bode, P. K.; Henssen, A. G.; Guergen, D.; Roma, J.; Buehlmann, P.; Blau, H. M.; Wachtel, M.; Schaefer, B. W.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213766519014 整理番号：22P0338748

小児横紋筋肉腫における腫瘍不均一性の単一細胞マッピングは治療関連性を伴う発達シグネチャを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single-cell mapping of tumor heterogeneity in pediatric rhabdomyosarcoma reveals developmental signatures with therapeutic relevance

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資料名：
発行年： 2022年04月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

横紋筋肉腫(RMS)は,攻撃的なヒト小児癌である。筋原性調節因子の頑健な発現にもかかわらず,RMS細胞は増殖状態で遮断され,末端分化しない。骨格筋系統がRMS腫瘍で代表される程度と発生停止に至るメカニズムは不明である。ここでは,単一細胞RNA配列決定(scRNAseq),質量分析(CyTOF)および高含量イメージングを組み合わせて,RMS不均一性を解決した。全部で17人の患者由来初代培養と3つの細胞系のScRNAseqとCyTOF分析は,分岐軌跡を描写するプラスチック筋原性亜集団を明らかにした。より攻撃的な胚性RMS(eRMS)は,主に筋肉幹細胞(MuSC)様細胞を収容し,分化にまばらなコミットメントを示す。より攻撃的な肺胞RMS(aRMS)は,分化した細胞の不足で,主に能動的にサイクリングした前駆細胞から成る。発癌性融合蛋白質PAX3:FOXO1は,サイクリング軌跡ループでRMS細胞を持続し,そのダウンレギュレーションまたは二重薬理学的RAFとMEK阻害により,分化に再配線できることを示した。本知見は,RMS進行の根底にある発生状態と軌跡への洞察を提供し,ヒトaRMSに対する分化療法の有望な標的としてRAS経路を同定する。STATEMENT OF SIGNIFICANCCEは,小児の横紋筋肉腫(RMS)の最初の包括的単一細胞トランスクリプトミクスとプロテオームアトラスを示し,その際に,著者らは,予後的価値を有する筋原性軌跡の障害を同定した。RAS経路阻害剤が発癌軌跡を破壊し,末端分化を誘導し,攻撃的肺胞RMSサブタイプに対する新しい治療標的を明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学

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