生殖系列TYK2変異と癌リスク【JST・京大機械翻訳】

Yarmolinsky, J.; Amos, C. I.; Hung, R. J.; Moreno, V.; Burrows, K.; Smith-Byrne, K.; Atkins, J. R.; Brennan, P.; Colon Cancer Family Registry (CCFR),; Colorectal Cancer Transdisciplinary study (CORECT),; Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium (GECCO),; Prostate Cancer Association Group to Investigate Cancer Associated Alterations in the Genome,; McKay, J. D.; Martin, R. M.; Davey Smith, G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213829306385 整理番号：22P0319919

生殖系列TYK2変異と癌リスク【JST・京大機械翻訳】

Germline TYK2 mutation and cancer risk

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資料名：
発行年： 2022年01月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月29日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

TYK2の新規な選択的阻害剤であるデクラバシチニブは,中等度から重度のプラーク乾癬の治療に対するFDAとEMAで現在レビュー中である。同様の薬物(すなわち他のJAK阻害剤)に関連した最近の安全性の懸念(すなわち,肺癌とリンパ腫の上昇率)がこの新規TYK2阻害剤と共有されているかどうかは不明である。TYK2(rs34536443)における部分的機能喪失変異体を用い,以前に乾癬および他の自己免疫疾患に対して保護し,肺癌および非ホジキンリンパ腫のリスクに対する治療TYK2阻害の潜在的影響を評価した。肺癌リスクに関する要約的遺伝的関連データを,肺癌リスクおよび病因(INTEGRAL)コンソーシアムの統合分析における29,266症例および56,450の対照のGWASメタ分析から得た。非ホジキンリンパ腫リスクに関する要約遺伝関連データを,UK BiobankおよびInterLymphコンソーシアムにおける8,489症例および374,506の対照のGWASメタ分析から得た。一次解析では,部分的TYK2阻害を示すrs34536443のマイナー対立遺伝子の各コピーは,肺癌のリスク増加(OR1.15,95%CI1.07~1.24,P=1.72x10-4)および非ホジキンリンパ腫(OR1.18,95%CI1.05~1.33,P=5.25x10-3)と関連していた。二次解析では,rs34536443と進行した前立腺癌リスク(OR 1.08,95%CI 1.00-1.17,P=0.04)との関連の弱い証拠があったが,3つの他の一般的な成人癌との関連の証拠はほとんどなかった。TYK2阻害を模倣するための確立された部分的機能喪失突然変異を用いた著者らの解析は,治療的TYK2阻害が肺癌と非ホジキンリンパ腫のリスクを増加させる可能性があるという遺伝的証拠を提供する。これらの知見は,類似のJAK阻害剤の市販後試験からの最近の報告と一致して,開発におけるDeucravicitinおよび他のTYK2阻害剤の将来の安全性評価に重要な意味を持つ可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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呼吸器の腫よう , 腫ようの薬物療法

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