タクロリムス腎毒性のマルチオミクス研究【JST・京大機械翻訳】

AOUAD, H.; FAUCHER, Q.; SAUVAGE, F.-L.; PINAULT, E.; BARROT, C.-C.; ARNION, H.; MARQUET, P.; ESSIG, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213940136472 整理番号：21P0262103

タクロリムス腎毒性のマルチオミクス研究【JST・京大機械翻訳】

Multi-omics investigation of tacrolimus nephrotoxicity

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発行年： 2022年04月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】移植された患者の大部分に処方された免疫抑制薬であるタクロリムスは,まだ不明な機構を通して腎毒性である。本研究は,マルチオミクスアプローチを用いて近位尿細管細胞の系統に対するタクロリムスの影響を評価することを目的とした。【方法】LLC-PK1細胞を,タクロリムスの5Mに24時間暴露した。細胞内蛋白質および代謝産物および細胞外代謝産物を抽出し,LC-MS/MSにより分析した。調節不全蛋白質PCK-1,FBP1およびFBP2の転写発現をRT-qPCRを用いて測定した。【結果】著者らの細胞モデルにおいて,タクロリムスはアルギニン(例えば,シトルリン,オルニチン)(p<0.0001),アミノ酸(例えばバリン,イソロイシン,アスパラギン酸)(p<0.0001)およびピリミジン(p<0.01)を含む異なる代謝経路に影響した。さらに,それは総細胞グルタチオン量の減少によって示されるように酸化ストレス(p<0.01)を誘導した。それはKrebsサイクル中間体(例えば,クエン酸,アコニット酸,フマル酸塩)(p<0.01)の増加とPCK-1(p<0.05)とFPB1(p<0.01)のダウンレギュレーションを通して細胞エネルギーに影響を与え,それはグルコネオゲネシスにおける重要な酵素である。グルコース合成とは別に,グルコネオゲネシスは腎臓媒介酸-塩基バランス制御において重要な過程である。結論:このマルチオミクスアプローチを用いて見出された変異は,腎尿細管の上皮細胞におけるエネルギー生産の調節異常と,その機能の可能性を明確に指摘し,それは,臨床におけるタクロリムス腎毒性に関係している可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究

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