合成ゲノムの組換え発現によるヒトアネルウイルス【JST・京大機械翻訳】

Nawandar, D. M.; Trivedi, M.; Bounoutas, G.; Lebo, K.; Prince, C.; Scano, C.; Agarwal, N.; Ozturk, E.; Yu, J.; Arze, C.; Bhattacharya, A.; Verma, D.; Thakker, P.; Cabral, J.; Liu, S.-H.; Swanson, K.; Swaminathan, H.; Diaz, F.; Mackey, A.; Chang, Y.; Ong, T.; Yozwiak, N. L.; Hajjar, R. H.; Delagrave, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202213965566889 整理番号：22P0343153

合成ゲノムの組換え発現によるヒトアネルウイルス【JST・京大機械翻訳】

Human anelloviruses produced by recombinant expression of synthetic genomes.

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発行年： 2022年04月28日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月28日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトアレロウイルスは,乳児期に普遍的に獲得され,血液中に豊富であり,非常に多様である。病原性の見かけの欠如は,それらが共生ヒトビロームの主要成分であることを示す。ヒト生物学と広く絡み合ったにもかかわらず,これらのウイルスはよく理解されていない。アレロウイルスの研究における主要な障害は,それらの生産および/または伝播のためのin vitro系の欠如である。ここでは,T細胞由来ヒト細胞系MOLT-4が,電子顕微鏡により可視化されたウイルス粒子を生産するため,タンデムアセロウイルスゲノムを含むプラスミドでトランスフェクトできることを示した。ヒト網膜色素上皮(nrVL4619)から抽出した配列決定DNAにより検出される第2のBetatorquevirusと同様に,Betatorquevirus属(LY2)の以前に記載されたヒトアレロウイルスが合成され,これらの手段により産生され,さらなる分子ウイルス学研究を可能にすることを見出した。サザンブロットを用いて複製を実証し,ウイルスゲノムの部位特異的変異誘発を行い,この細胞株におけるアセロウイルスの産生がある種のウイルス蛋白質の発現に依存することを示した。最後に,MOLT-4細胞で産生した精製nrVL4619粒子を用いたマウスで行った実験は,起源の組織でin vivoで感染性を示した。これらの結果は,アレロウイルスがin vitroで産生され,ヒトおよび多くの他の哺乳類で遍在するこのウイルスファミリーの理解を改善するために操作できることを示した。遺伝子治療および他の治療様式へのこの研究の応用は現在研究中である。IMPORTANCEAネロウイルスは,ヒトビロームの主要な成分である。しかし,それらの生物学は,アセロウイルス産生および/または伝播のためのin vitro系の欠如により,よく理解されていない。本研究では,Betatorquevirus属に属する2つの異なるアレロウイルスが合成ゲノムの組換え発現を介してT細胞由来ヒト細胞株,MOLT-4で生産できることを示した。さらに,このin vitro系で生成したアセロウイルス粒子はin vivoで感染性を示すことを示した。著者らの知見は,この高度に一般的で非病原性で弱い免疫原性ファミリーのウイルスの新しい分子ウイルス学研究を可能にし,治療応用につながる可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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