抄録/ポイント：
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活性部分がそのCdtBサブユニットである一般的なヘテロ三量体毒素である細胞致死膨張毒素(CDT)のような細菌性遺伝毒性物質に頻繁に曝露される。CdtBは,宿主細胞における癌の発生において,強力なDNA損傷,素因的因子を誘発する。マウス病原体であるHelicobacter hepaticus由来のCDTはマウス肝細胞癌の発生に直接関与することが示された。予備的研究は,CDTが上皮から間葉への転移(EMT)に,細胞運動性に寄与する間充織の好ましで上皮特性を喪失する過程,上皮から間葉への移行(EMT)のある種の表現型を誘導することを示した。本研究では,H.heaticusに感染したマウスの肝組織およびH.hepaticus CdtB発現後のヒト上皮細胞系および異種移植マウスモデルを用いて,EMTの異なる段階を検討した。EMTプロセスの異なる段階の大部分は,研究したモデルを通して再現された。実際,マイクロアレイデータはEMT関連転写物のCdtB依存性調節を示した。EMT(SNAIL1とZEB1)とEMTマーカー(ビメンチン,フィブロネクチンと5{β}1インテグリン)の鍵となる転写制御因子はCdtBに応答してRNAと蛋白質レベルの両方でアップレギュレートされた。また,それは細胞-細胞結合分解を誘導し,細胞の個別化と紡錘体様形態の獲得を引き起こした。CdtBはマトリックスメタロプロテアーゼの発現と活性を活性化し,細胞運動性を増加させた。本研究は,CDT/CdtBがEMTプロセス活性化を誘発し,遺伝毒性産生細菌による感染が悪性形質転換を促進するという考えを支持した。O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=96SRC=「FIGDIR/小/487255v1_ufig1.gif」ALT=「Figure1」>View version(33K):org.highwire.dtl.DTLVardef@f94756org.highwire.dtl.DTLVardef@1ba7d59org.highwire.dtl.DTLVardef@7b80ccorg.highwire.dtl.DTLVardef@44d56d_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG Author Summary Weは,細胞致死膨張毒素(CDT)のような腸微生物叢から遺伝毒性産生細菌感染に頻繁に曝露される。活性CdtBサブユニットを介したCDTは,癌発生および進行の良く知られた危険因子である宿主細胞において重度のDNA損傷を引き起こす。CDT産生細菌による慢性感染は癌発生に関与する。CDTは多くの細菌間で広く分布し,ヒト癌におけるその影響は過小評価されているようである。その主要な意義にもかかわらず,CDTはほとんど研究されていない。ここで,CdtBに曝露した細胞はもはや凝集せず,個別化し,移動に寄与することが知られている紡錘体型形態を獲得することを示した。これらの細胞はまた,癌開始と進行の重要な機構,すなわち上皮から間葉への転移を組織化する2つの重要な転写因子,SNAIL1とZEB1のレベル増加と同様に,間葉マーカーの増加したレベルを発現する。CdtBにより誘導されるこれらの効果は,マトリックスメタロプロテイナーゼ分解活性の増加および細胞運動の出現と関係した。まとめると,これらのデータはCdBが上皮から間葉への転移を活性化し,腫瘍形成におけるCDTの役割を支持することを示した。【JST・京大機械翻訳】
