Parkinson病に対するミトコンドリア血液ベース患者層化候補バイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

Qi, R.; Sammler, E.; Gonzalez-Hunt, C. P.; Pena, N.; Rouanet, J. P.; Goodson, S.; Fuzzati, M.; Blandini, F.; Erickson, K. I.; Weinstein, A. M.; Padmanabhan, S.; Fox BioNet (FBN) investigators,; Tonelli, F.; Alessi, D. R.; Shiva, S.; Sanders, L. H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214025502773 整理番号：22P0314564

Parkinson病に対するミトコンドリア血液ベース患者層化候補バイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

A mitochondrial blood-based patient stratification candidate biomarker for Parkinson's disease

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資料名：
発行年： 2022年02月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

パーキンソン病(PD)は最も一般的な神経変性運動障害であり,神経保護介入は不明のままである。共有病因に基づく患者の層別化を目的としたハイスループットバイオマーカーは,臨床試験における疾患修飾療法の成功への一つの重要な経路である。ミトコンドリア機能障害はPDの病因において顕著な役割を果たす。以前に,ヒトPD死後脳組織と同様に,ニューロンおよびin vivo PDモデルにおいて脳領域特異的ミトコンドリアDNA(mtDNA)損傷蓄積を見出した。この研究では,PDに対する可能性のある血液バイオマーカーとしてのmtDNA損傷を検討するため,96穴プラットホームでのmtDNA損傷の正確なリアルタイム定量を可能にする,新しいMito DNADXアッセイを示し,患者試料の大きなコホートを評価する。著者らは,mtDNA損傷のレベルが,年齢がマッチした健常対照者と比較して,初期特発性PD患者または病原性LRRK2 G2019S変異を有する患者に由来する血液中で増加することを見出した。mtDNA損傷の増加は,非受精LRRK2変異キャリアーでも見出され,mtDNA損傷は,臨床的PD診断前に蓄積し始める。LRRK2キナーゼ阻害は特発性PDモデルと患者由来細胞におけるmtDNA損傷を緩和した。後者の観察は,特発性PDにおける野生型LRRK2キナーゼ活性に対する機構的役割をさらに実証し,PD関連病理を遅くする適切なアプローチとしてmtDNA損傷反転を支持する。精密医学の分野における最近の進展の観点から,血液ベースの患者層別バイオマーカーとしてのmtDNA損傷の解析は,将来の臨床試験に含まれなければならない。1つのSentence SummaryBloodテストは,正確な医学アプローチを促進するミトコンドリア標的化治療に反応する可能性が高いParkinson患者を同定した。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

神経の基礎医学 , 神経系の疾患

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