Tead1は成体β細胞増殖と機能を相互に調節する【JST・京大機械翻訳】

Lee, J.; Liu, R.; Kim, B.; Zhang, Y.; Li, F.; Jagannathan, R.; Yang, P.; Negi, V.; Danvers, J.; Perez-Garcia, E. M.; Saha, P.; Sabek, O.; Creighton, C.; Coarfa, C.; Huising, M.; Shih, H. P.; Bottino, R.; Ma, K.; Moulik, M.; Yechoor, V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214035981122 整理番号：22P0227815

Tead1は成体β細胞増殖と機能を相互に調節する【JST・京大機械翻訳】

Tead1 reciprocally regulates adult β-cell proliferation and function to maintain glucose homeostasis

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資料名：
発行年： 2024年01月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2024年01月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

機能的能力を維持するためには,{ベータ}-セルにおける増殖性の休止が必要である。これは糖尿病に対する再生療法における有意なハードルを示す一方で,この逆関係の分子基盤は不明のままである。ここでは,哺乳類-Hippo経路の転写エフェクターであるTEAD1が,その機能的成熟と共に発生段階特異的{β}細胞増殖能を駆動することを示す。TEAD1は,Pdx1,Nkx6.1およびMafAを含む,重要な{β}-細胞転写因子のネットワークの直接転写制御により,成体{β}-細胞成熟同一性を促進するが,Cdkn2aの調節は,増殖休止を維持する。従って,{β}細胞におけるTEAD1の構成的または誘導性遺伝的欠失のどちらかのマウスは,増殖の誘導にもかかわらず分泌機能の重度の喪失により糖尿病を発症した。さらに,TEAD1は,ヒト{β}細胞で同様の調節的役割を有することを示す。{β}-細胞におけるこの機能と一致して,TEAD1の変異体はアメリカインドのc-HOMA-Bと関連していた。著者らは,TEAD1が成熟同一性を有する成体{β}-細胞増殖休止を協調する必須の内因性分子スイッチであり,その特異的調節がヒトβ細胞における機能的能力による増殖誘導の克服に必要であるかもしれないことを提唱する。【JST・京大機械翻訳】

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発生と分化 , 生物学的機能 , 消化器の基礎医学 , 内分泌系の基礎医学 , 細胞生理一般

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