比較ネットワーク再構成を用いた変異特異的多剤組合せの同定【JST・京大機械翻訳】

Bosdriesz, E.; Fernandes Neto, J. M.; Sieber, A.; Bernards, R. R.; Bluthgen, N.; Wessels, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214057805212 整理番号：22P0255937

比較ネットワーク再構成を用いた変異特異的多剤組合せの同定【JST・京大機械翻訳】

Identifying mutant-specific multi-drug combinations using Comparative Network Reconstruction

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発行年： 2022年01月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

標的阻害剤による異常シグナル伝達の阻害は癌における重要な治療戦略であるが,不幸な応答はしばしば短命である。多剤併用は,これを緩和する可能性があるが,毒性を避けるため,そのような組み合わせは選択的であり,個々の薬剤の投与量はできるだけ低くなければならない。多剤併用の探索空間は莫大なので,最も有望な薬剤の組み合わせと投与量を同定する効率的なアプローチが必要である。ここでは,有望な多剤組合せを優先するパイプラインを提示した。活性化PI3K変異の有無での同質遺伝子細胞株対における薬物摂動の限られたセットを行い,それらのシグナル伝達状態と細胞生存率を記録した。これらのデータを用いて,変異体特異的シグナル伝達ネットワークを再構築し,細胞生存率における長期変化に対する短期シグナル伝達応答をマップした。次に,得られたモデルは,細胞生存率に対する任意の薬物濃度において,非分離多剤併用の効果を予測することができた。著者らの最初の目的は,PI3K変異細胞の生存率を選択的に減少させる組合せを見出すことであるが,著者らのモデルは,このような組み合わせがこの細胞株対に対して存在しないことを示した。しかし,抗選択的であると予測した30の低用量多剤併用の25を検証できた。このように,このパイプラインは,薬剤の組み合わせの有効性と可能な選択性を迅速にマッピングする強力な戦略を可能にし,このため,併用治療の広大な空間を探索できるペースをスピードアップする。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学

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