アミロイドおよびタウ病理に対する海馬GFAP陽性星状細胞応答【JST・京大機械翻訳】

De Bastiani, M. A.; Bellaver, B.; Brum, W. S.; Guerini de Souza, D.; C. L. Ferreira, P.; S. Rocha, A.; Povala, G.; Ferrari-Souza, J. P.; L. Benedet, A.; J. Ashton, N.; K. Karikari, T.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Rosa-Neto, P.; Pascoal, T. A.; Zimmer, E. R.; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative,

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214093115044 整理番号：22P0316390

アミロイドおよびタウ病理に対する海馬GFAP陽性星状細胞応答【JST・京大機械翻訳】

Hippocampal GFAP-positive astrocyte responses to amyloid and tau pathologies

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資料名：
発行年： 2023年01月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年01月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

導入:Alzheimer病臨床研究において,脳脊髄液および血液中に放出されたグリア線維酸性蛋白質(GFAP)は,広く測定され,反応性アストログリオーシスのバイオマーカーとして認識されている。しかし,最近,血漿GFAPレベルはアミロイド-β(Aβ)と関連するが,タウの病理とは関連しないことが示されている。この特異性の裏にある分子基盤は未解明である。ここでは,ヒトおよびマウスモデルにおけるAβおよびタウ病理とGFAP陽性星状細胞のバイオマーカーおよびトランスクリプトーム関連を検討した。方法:著者らは,血漿GFAP,Aβ-およびTau-PETを有する90の個体を研究して,バイオマーカーの間の関連を調査した。次に,Aβ(PS2APP)またはタウ(P301S)病理を示すマウスモデルから分離した海馬GFAP陽性星状細胞におけるトランスクリプトーム分析を適用して,各表現型に関連する差次的発現遺伝子(DEG),遺伝子オントロジー過程,および蛋白質-蛋白質相互作用ネットワークを調べた。結果:ヒトでは,血漿GFAPがAβと会合するが,タウ病理とは関連しないことを見出した。これらの結果を支持すると,マウストランスクリプトミクスは,Aβとタウマウスモデルの間のDEGの乏しい重複を示し,Aβまたはタウ病理学に対するGFAP陽性星状細胞応答のユニークな性質を明らかにした。AβGFAP陽性星状細胞は,プロテオスタシスおよびエキソサイトーシス関連過程と関係した遺伝子で過剰発現したが,タウ海馬GFAP陽性星状細胞は,DNA/RNAプロセッシングおよび細胞骨格動力学と関係した機能でより大きな異常を示した。結論:著者らの結果は,GFAP陽性星状細胞におけるAβとタウ駆動特異的シグネチャへの洞察を提供する。異なる根底にある病態が星状細胞応答に明らかに影響するかは,星状細胞関連バイオマーカーの生物学的解釈に重要であり,ADを研究するためのコンテキスト特異的星状細胞標的を開発する必要性を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 中枢神経系

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