ピルビン酸カルボキシラーゼの低酸素仲介抑制は腫瘍微小環境免疫抑制を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Coleman, M. F.; Cotul, E. K.; Pfeil, A. J.; Devericks, E. N.; Chen, H.; Kiesel, V. A.; Safdar, M.; Teegarden, D.; Hursting, S. D.; Wendt, M. K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214261505716 整理番号：22P0330552

ピルビン酸カルボキシラーゼの低酸素仲介抑制は腫瘍微小環境免疫抑制を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia-mediated suppression of pyruvate carboxylase drives tumor microenvironment immunosuppression

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発行年： 2022年04月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

代謝リプログラミングと免疫回避は,腫瘍微小環境(TME)の特徴を確立する。増加する証拠は,腫瘍免疫回避の重要なメディエーターとして,腫瘍代謝調節不全を支持する。乳酸の高いTMEレベルは抗腫瘍免疫を強力に抑制する。ピルビン酸カルボキシラーゼ(PC)は,ピルビン酸のオキサロ酢酸への変換に関与する酵素であり,乳癌の肺転移に必須である。さらに,PCは,TME内のいくつかの細胞で不要であり,PC発現の消失は免疫抑制と関連する。ここでは,PC抑制が腫瘍代謝と免疫抑制を変化させるかを検討した。乳癌の複数の動物モデルを用いて,乳癌細胞におけるPC発現に対する二形的役割を同定した。特に,PCは肺の転移コロニー形成を支持し,PCの抑制は一次腫瘍増殖を促進し,抗腫瘍免疫の組織学的およびトランスクリプトームマーカーを抑制した。PCは低酸素により強力に抑制され,PCは固形腫瘍,特に高レベルの低酸素でしばしば抑制されることを示した。メタボロミクス,高分解能呼吸測定および細胞外フラックス分析を用い,PC抑制細胞は対照より乳酸が多く,酸化的リン酸化が少ないことを示した。最後に,PC抑制細胞の標的依存性として乳酸代謝を同定し,PC抑制腫瘍のTMEにT細胞集団を回復させるのに十分である。まとめると,これらのデータは,低酸素によるPC抑制後の乳酸上昇が,原発腫瘍が抗腫瘍免疫を制限する重要な機構であるかもしれないことを示す。したがって,これらのデータはPC指向性腫瘍代謝が腫瘍進行と抗腫瘍免疫のネクサスであることを強調する。【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 腫よう免疫

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