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J-GLOBAL ID：202202214301586532   整理番号：22A0437914

CCR6/FGFR1OPにおけるrs9459874とrs1012656は原発性胆汁性肝硬変への感受性を付与する【JST・京大機械翻訳】

rs9459874 and rs1012656 in CCR6/FGFR1OP confer susceptibility to primary biliary cholangitis

著者 (18件)： Hitomi Yuki (Department of Microbiology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Aiba Yoshihiro (Clinical Research Center, National Hospital Organization (NHO) Nagasaki Medical Center, Omura, Japan) ,  Ueno Kazuko (Genome Medical Science Project, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nishida Nao (Genome Medical Science Project, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan) ,  Nishida Nao (The Research Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Japan) ,  Kawai Yosuke (Genome Medical Science Project, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kawashima Minae (Japan Science and Technology Agency (JST), Tokyo, Japan) ,  Yasunami Michio (Department of Laboratory Medicine, Saga-Ken Medical Centre Koseikan, Saga, Japan) ,  Gervais Olivier (Human Biosciences Unit for the Top Global Course Center for the Promotion of Interdisciplinary Education and Research, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ito Masahiro (Clinical Research Center, National Hospital Organization (NHO) Nagasaki Medical Center, Omura, Japan) ,  Cordell Heather J. (Population Health Sciences Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, United Kingdom) ,  Mells George F. (Academic Department of Medical Genetics, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom) ,  Nagasaki Masao (Human Biosciences Unit for the Top Global Course Center for the Promotion of Interdisciplinary Education and Research, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Tokunaga Katsushi (Genome Medical Science Project, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tsuiji Makoto (Department of Microbiology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Nakamura Minoru (Clinical Research Center, National Hospital Organization (NHO) Nagasaki Medical Center, Omura, Japan) ,  Nakamura Minoru (Department of Hepatology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Omura, Japan) ,  Nakamura Minoru (Headquarters of PBC Research in NHO Study Group for Liver Disease in Japan (NHOSLJ), Clinical Research Center, NHO Nagasaki Medical Center, Omura, Japan)
資料名： Journal of Autoimmunity  (Journal of Autoimmunity)
巻： 126  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0754A  ISSN： 0896-8411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性胆汁胆管炎(PBC)は,遺伝的因子により強く影響を受けると思われる慢性胆汁うっ滞性自己免疫性肝疾患である。最近,ゲノムワイド関連研究(GWAS)の国際メタ分析は,PBC感受性遺伝子としてCC-モチーフケモカイン受容体-6(CCR6)とFGFR1Oncogene-Partner(FGFR1OP)を同定した。しかし,CCR6/FGFR1OPの鉛単一ヌクレオチド多型(SNP)は,東アジアとヨーロッパの集団において互いに低い連鎖不均衡を示した。さらに,PBC感受性に関与する主要な機能的変異体と分子機構は不明なままである。ここでは,著者らの以前のメタ-GWAS(Patients:n=10,516;健常対照者:n=20,772)における高密度会合マッピングにより同定されたPBC感受性SNPの中で,CCR6/FGFR1OP遺伝子座内のrs9459874およびrs101266が一次機能変異体として同定された。これらの機能的変異体はCCR6/FGFR1OPにおけるGWAS同定リードSNPの効果を説明した。さらに,FGFR1OP転写およびCCR6翻訳の調節におけるrs9459874およびrs101266の役割は,CRISPR/Cas9系を用いた発現量的形質遺伝子座(eQTL)分析および遺伝子編集技術により支持された。免疫組織化学は,非疾患対照よりPBC患者の肝臓でCCR6蛋白質の高い発現を示した。結論として,CCR6/FGFR1OPの一次機能変異体を同定し,これらの変異体がeQTL依存性または非依存的にPBC感受性を付与する分子機構を明らかにした。本研究のアプローチは,CCR6/FGFR1OPが感受性遺伝子座として,またPBCとして知られている他の自己免疫疾患の病因の解明に適用できる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  *胆汁 ,  タンパク質 ,  胆管炎 ,  胆汁うっ滞 ,  自己免疫病 ,  病因 ,  免疫組織化学 ,  *原発性胆汁性肝硬変 ,  ケモカイン受容体 ,  一塩基多型 ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： 連鎖不平衡 ,  分子機構 ,  感受性遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PBC ,  国際メタGWAS ,  CRISPR/Cas9 ,  CCR6 ,  FGFR1OP

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (3件)： CCR6 ,  原発性胆汁性肝硬変 ,  感受性