ガンマアミノ酪酸(GAB)はT細胞炎症を制御する生物エネルギーおよびシグナル伝達ゲートキーパーとして機能する【JST・京大機械翻訳】

Kang, S.; Liu, L.; Wang, T.; Cannon, M.; Lin, P.; Fan, T. W.- M.; Scott, D. A.; Wu, H.-J. J.; Lane, A. N.; Wang, R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214352718747 整理番号：22P0315693

ガンマアミノ酪酸(GAB)はT細胞炎症を制御する生物エネルギーおよびシグナル伝達ゲートキーパーとして機能する【JST・京大機械翻訳】

gamma aminobutyrate (GAB) functions as a bioenergetic and signaling gatekeeper to control T cell inflammation

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発行年： 2022年02月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

{γ}-アミノ酪酸(GAB)は,生理学的pHでの{γ}-アミノ酪酸(GABA)の生化学型であり,脊椎動物中枢神経系(CNS)における必須神経伝達物質として機能する。また,GABは,免疫反応を含む様々な生理学的過程を形成する細胞間コミュニケーションを仲介する可能性があることを,証拠が示唆した。パラクリンシグナル伝達分子として作用して,GAB代謝がいかに制御され,多くの異なる機能を発揮するかは不明なままである。細胞外メタボローム,安定同位体追跡代謝経路分析及び代謝トランスクリプトームの統合解析により,GABはCD4 ̄+Tにおいてグルタミン及びアルギニン異化を介して産生される最も豊富な代謝産物の1つで,CD4 ̄+Tは17(TH17)及び誘導T調節(iTreg)細胞を誘導することを明らかにした。GABは,炎症促進性TH17細胞及び抗炎症性iTreg細胞分化を,異なる機構を介して相互制御することにより,生物エネルギー及びシグナル伝達ゲートキーパーとして機能する。4-アミノブチラートアミノトランスフェラーゼ(ABAT)の発現は,TH17細胞分化の促進における炭素配分を最大化するために,TCAサイクルに,アンプレローシス基質としてGABを漏斗する。対照的に,iTreg細胞におけるABAT活性の欠如は細胞外環境へのGAB輸出を可能にし,自己分泌シグナル伝達代謝産物として作用し,iTreg細胞分化を促進する。従って,T細胞におけるABAT活性の遺伝的または薬理学的アブレーションは実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)病原性進行に対する防御を与える。逆に,T細胞におけるGABA(A)受容体の遺伝子アブレーションはEAE病原性進行を悪化させる。まとめると,著者らの結果は,CD4 ̄+T細胞上のGABにより発揮される細胞-自律制御が二峰性であり,2つの離散過程,ABAT依存性ミトコンドリアアナプレローシス及び受容体依存性オートクリンシグナル伝達応答の逐次作用からなり,両者は適切に制御されたT細胞仲介炎症に必要であることを示唆した。【JST・京大機械翻訳】

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植物生理学一般 , 遺伝子発現

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