抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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Streptococcus galloolyticus亜種galloolyticus(Sgg)は結腸直腸癌(CRC)と強い臨床関連を有し,結腸腫瘍の発症を積極的に促進する。以前の研究は,この生物がCRC細胞増殖と腫瘍増殖を刺激することを示した。しかし,これらの活性の基礎となる分子機構はよく理解されていない。ここでは,SggがHT29とHCT116細胞で何種類かの型のコラーゲンの発現をアップレギュレートし,VI型コラーゲン(ColVI)が最高のアップレギュレートコラーゲン型であることを示した。ColVIのノックダウンはSggの細胞増殖を誘導し,CRC細胞へのSggの接着を減少させた。細胞外マトリックス(ECM)は細胞増殖の重要な調節因子である。したがって,Sgg誘導細胞増殖において,生きた細菌または細胞を含まない脱細胞化マトリックス(dc-マトリックス)の役割をさらに調べた。Sgg処理細胞から調製したDcマトリックスは無処理細胞または対照細菌で処理した細胞より有意に高い増殖促進活性を示した。一方,Sgg処理ColVIノックダウン細胞からのdcマトリックスは,未処理ColVIノックダウン細胞と比較して細胞増殖を支持する能力に差を示さず,それ自体によるECMがSgg誘導細胞増殖のメディエーターであることを示唆した。さらに,Sgg処理CRC細胞はin vivoで有意に大きな腫瘍を形成したが,Sgg処理はColVIノックダウン細胞に影響せず,ColVIがin vivoで腫瘍増殖を促進するSggに重要であることを示唆した。これらの結果はSggとECM間の動的双方向相互作用を明らかにし,Sggはコラーゲン発現をアップレギュレートする。Sgg修飾ECMは,宿主細胞に接着するSggの能力に影響し,より重要なことに,Sgg誘導CRC細胞増殖のメディエーターとして作用する。まとめると,著者らの結果は,SggがECMの調節を介してCRC増殖を刺激する新しい機構を明らかにする。Author Summary結腸直腸癌(CRC)は癌関連死の主因である。CRCの開発は特異的腸微生物により強く影響を受ける。腸微生物がどのようにCRCを調節するかを理解することは,この疾患の臨床診断と治療を改善する新しい戦略を開発するのに重要である。S.galloolyticus subsp.galloolyticus(Sgg)はCRCとの強い臨床関連を有し,結腸腫瘍の発症を積極的に促進する。しかし,腫瘍を促進する機構Sggはよく理解されていない。結果は,Sggと細胞外マトリックスの間の動的相互作用を初めて示した。SggはSggとCRC細胞間の相互作用に影響し,CRC細胞増殖を仲介するコラーゲンの発現をアップレギュレートすることを見出した。これらの知見から,CRC関連微生物と細胞外マトリックス(ECM)の間の以前に認識されていない動的双方向相互作用に注目した。正常ホメオスタシス及び腫瘍微小環境におけるECMの重要性を考えると,これらの知見は癌への微生物寄与の文脈において重要な意味を持つ。【JST・京大機械翻訳】