抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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シトシンメチル化に対する年齢関連変化は哺乳類ファミリーにわたって広く特性化されてきた。哺乳類に保存されているいくつかのシトシンは,年齢関連メチル化変化を示し,それらは,それらが交差種年齢予測因子を成功裏に開発するために用いられた。同様の静脈において,いくつかの保存されたシトシンのメチル化レベルは,種寿命と高度に相関し,高度に正確な寿命予測器の開発につながる。驚くべきことに,老化と寿命の間の関係がリンクしたほとんどの手段によっても,これらの2組のシトシンの間に共通性はほとんど見られなかった。著者らは,そのメチル化レベルが短命と長寿命の種間の反対方向に変化する年齢関連シトシンを最初に同定することにより,このコンundrumに取り組んだ。種寿命とも関連する年齢関連CpGは,老化と寿命を同時に影響を与える生物学的過程にタップすると仮定した。この目的のために,82の哺乳類種における年齢関連シトシンメチル化パターンを分析した。各CpGについて,種内年齢相関を哺乳類種を通して最大寿命と相関させた。ライフスパンUber相関(LUC)として相関のこの相関を参照した。このアプローチは,単一分析において年齢と種の寿命を組み込むことで独特である。長および短寿命の種において,反対のメチル化老化パターンを有する629のCpGを同定した。これらの多くは,BCL11B,NPTNおよびHOXC4遺伝子座に近いことを見出した。Bcl11bノックアウトマウスのメチル化および転写分析は,この遺伝子がLUC CpGのメチル化状態を部分的に調節することを示す。LUC CpGに基づくDNAm年齢推定子(エピジェネティクスクロック)を開発した。これらのLUC時計は,カロリー制限,成長ホルモン受容体ノックアウトおよび高脂肪食のようなベンチマーク加齢介入において期待される挙動を示した。さらに,Bcl11bヘテロ接合ノックアウトマウスは線条体においてエピジェネティックな年齢の増加を示した。全体として,著者らはCpGsを同定し,加齢と寿命の両方に関与する関連遺伝子を同定した。これらのシトシンは,年齢と寿命の両方に影響を与える摂動に敏感な後成的時計を発達させる。【JST・京大機械翻訳】
