BRAF-V600E仲介Erk活性化は新生児心筋細胞における持続的細胞周期と広範な転写変化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Strash, N.; Deluca, S.; Carattini, G. L. J.; Chen, Y.; Scherba, J.; Jain, M.; Naseri, R.; Wu, T.; Bursac, N.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214455682112 整理番号：22P0316703

BRAF-V600E仲介Erk活性化は新生児心筋細胞における持続的細胞周期と広範な転写変化を促進する【JST・京大機械翻訳】

BRAF-V600E-Mediated Erk Activation Promotes Sustained Cell Cycling and Broad Transcriptional Changes in Neonatal Cardiomyocytes

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発行年： 2022年03月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

心筋細胞増殖を促進するマイトジェンは心筋梗塞後の機能的心臓再生のための重要な標的である。著者らは以前に,新生児ラット心室筋細胞(NRVM)とヒトiPSC由来心筋細胞(hiPSC-CM)の両方における構成的に活性な(ca)ヒトERBB2の過剰発現後のERK依存性プロ増殖組織表現型を記述した。ERBB2はERKに加えて複数の他の経路を正準に調節するので,ERK活性化単独でCM増殖を駆動できるかどうかは不明である。ここでは,培養NRVMにおけるBRAF,BRAF-V600E(caBRAF)の構成的活性変異体のCM特異的レンチウイルス発現により標的様式でERKを活性化させ,遺伝子操作NRVM組織増殖,形態,および機能に対する効果を検討し,その全てはin vitroで少なくとも4週間持続した,ERK活性化,組織成長,収縮機能の喪失および組織剛性の増加を誘導した。人工組織のバルクRNA配列決定解析から,caBRAFはCMsに広いトランスクリプトミクス効果を持ち,解糖代謝へのシフトを誘導することを見出した。まとめると,本研究は,直接ERK活性化が細胞自律的様式でCMサイクリングと機能的成熟を調節するのに十分であり,心臓再生療法のための潜在的標的を提供できることを示した。【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学

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