損傷脳への薬物送達のための肺白血球を選ぶ標的化ナノキャリア【JST・京大機械翻訳】

Glassman, P. M.; Nong, J.; Myerson, J. W.; Zuluaga-Ramirez, V.; Rodriguez-Garcia, A.; Mukalel, A.; Omo-Lamai, S.; Walsh, L. R.; Kiseleva, R. Y.; Villa, C. H.; Greineder, C. F.; Kasner, S. E.; Weissman, D.; Mitchell, M. J.; Muro, S.; Persidsky, Y.; Brenner, J. S.; Muzykantov, V. R.; Marcos-Contreras, O. A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214479351443 整理番号：22P0314422

損傷脳への薬物送達のための肺白血球を選ぶ標的化ナノキャリア【JST・京大機械翻訳】

Targeted nanocarriers coopting pulmonary leukocytes for drug delivery to the injured brain

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資料名：
発行年： 2022年02月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脳の損傷領域への選択的ドラッグデリバリーは,分かりにくいが,生物医学的に重要である。自然WBC指向性を用いて,損傷した脳に薬物を運ぶために,移動白血球(WBC)を共選択する。WBCへのカーゴの負荷に対する現在のアプローチは,特に急性条件において,ex vivo操作の時間消費と細胞の負荷を必要とするため,限られた有用性を有する。WBCの生理学的,in vivo負荷は,このシナリオで有利である。ここでは,脳と肺の間の直接血液交換のユニークな特徴を中心に,そのような戦略を考案した。損傷した脳に由来するメディエーターは静脈流を介して肺血管に直接移動する。これらのメディエーターに応答して,WBCsは,肺微小血管内腔に一過性に存在し,脳微小血管に動脈血を伴う脱皮と流れを,局所化学誘引物質勾配を介して脳実質に接着し,移動させる。肺WBCプールへのカーゴの直接in vivo標的化は,この自然機構を介し,脳への薬剤移動を提供する。これを試験するために,腫瘍壊死因子α(TNF-)の直接注入による急性脳炎症のマウスにおける細胞間接着分子1(ICAM)を標的とした静脈内注射剤を静脈内投与した。著者らは以下のことを見出した:A)2時間で,ICAM/NPの>20%は,主にWBCで肺に蓄積した;6と22時間において,ICAM/NP肺取込は著しく減少した。対照的に,脳へのICAM/NP取込みは,この時間間隔で5倍増加し,同時に脳へのWBCの移動を伴った。頭蓋窓蛍光顕微鏡は,BBBを越えてTNF-チャレンジマウスにおける脳へのICAM/NPのWBC輸送を確認した。重要なことに,この戦略の薬理学的関連性を実証し,デキサメタゾン負荷ICAM/リポソームは,このモデルで脳浮腫を抑制した。まとめると,損傷した脳へのICAM標的化を介した肺からのWBCの自然ホーミングの採用は,急性脳損傷の治療に対する正確な介入のための魅力的な戦略である。VISUAL ABSTRACT O_FIG_DISPLAY_L[Figure 1]M_FIG_DISPLAY C_FIG_DISPLAY。【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(基礎)

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