抗原特異的二重微粒子システムによる治療はマウスの進行性多発性硬化症を逆転する【JST・京大機械翻訳】

Kwiatkowski, A. J.; Helm, E. Y.; Stewart, J. M.; Drashansky, T. T.; Cho, J. J.; Avram, D.; Keselowsky, B. G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214514005340 整理番号：22P0319280

抗原特異的二重微粒子システムによる治療はマウスの進行性多発性硬化症を逆転する【JST・京大機械翻訳】

Treatment with an Antigen-Specific Dual Microparticle System Reverses Advanced Multiple Sclerosis in Mice

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発行年： 2022年03月27日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月27日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

抗原特異的治療は,全身性免疫抑制の有害な副作用を回避しながら,多発性硬化症のような自己免疫疾患の治療に有望である。本研究では,抗原特異的二重サイズのマイクロ粒子(dMP)免疫療法は,進行性実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)のマウスに投与した場合,後肢麻痺を逆転させた。治療は中枢神経系(CNS)免疫細胞浸潤,脱髄および炎症性サイトカインレベルを減少させた。単細胞RNA配列決定を用いた機構的洞察は,治療が樹状細胞,マクロファージ,B細胞およびミクログリアにおけるMHC II抗原提示経路に影響し,排出リンパ節だけでなく,脊髄でも著しいことを示した。CD74とカテプシンSは,多くの抗原提示細胞(APC)クラスターでダウンレギュレートされた共通遺伝子であり,B細胞も多くのMHC II遺伝子を持っていた。治療の有効性は,B細胞が存在しないと低下し,他の免疫集団と協調して,この治療における影響を示唆した。活性化と炎症はAPCとT細胞の両方で減少した。この有望な抗原特異的治療法は,先天性および適応的自己免疫応答の必須成分に好都合に従事し,広範な免疫抑制薬の使用無しで,進行性EAEで麻痺を回復できる。意義:多脾硬化症(MS)は,麻痺を生じる可能性のある自己免疫性疾患である。進行性EAEで投与した場合,抗原特異的微粒子治療が後肢麻痺を逆転させることを示した。単細胞RNA配列決定およびフローサイトメトリー分析は,CNSにおけるB細胞,および排出リンパ節を含むAPCにおけるAg提示の減少により治療が作用する証拠を提供する。したがって,抗原特異的二重サイズのミクロ粒子処理は,高度なEAEおよび潜在的MSにおいても有望な治療法である。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般

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