上皮成長因子受容体阻害はカベオリン-1依存性石灰化細胞外小胞生合成を防止する【JST・京大機械翻訳】

Nik, A. B.; Ng, H. H.; Sun, P.; Iacoviello, F.; Shearing, P. R.; Bertazzo, S.; Mero, D.; Khomtchouk, B. B.; Hutcheson, J. D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214629900203 整理番号：21P0272146

上皮成長因子受容体阻害はカベオリン-1依存性石灰化細胞外小胞生合成を防止する【JST・京大機械翻訳】

Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition Prevents Caveolin-1-dependent Calcifying Extracellular Vesicle Biogenesis

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発行年： 2022年03月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:慢性腎臓病(CKD)は,血管石灰化を含む心血管疾患のリスクを増加させ,より高い死亡率をもたらす。血管平滑筋細胞(VSMCs)による石灰化細胞外小胞(EVs)の放出は血管壁の異所性石灰化を促進する。カベオリン-1(CAV1)蛋白質は,VSMCsにおける石灰化EVの形成に重要な役割を果たす。上皮成長因子受容体(EGFR)はCAV1の細胞内輸送と共局在し,影響する。【方法】著者らは,EGFRの血清レベル上昇と関連する冠状動脈カルシウムと一塩基多型(SNP)の間の潜在的相関を評価するために,アテローム性動脈硬化症(MESA)とFraminghamコホートの多民族研究における7651の個体をコンピュータ的に分析した。CKDの食事誘導マウスモデルを用いて,血清EGFRを測定し,血管石灰化を予防するEGFR阻害の可能性を評価した。【結果】血清EGFRの増加と関連するSNPを有するMESAおよびFramininghamコホートにおける個人は,高い冠状動脈カルシウムを示す。CKDのマウスは広範な血管石灰化を発症し,これはEGFRの血清レベルの増加と関連していた。CKDマウスとヒトVSMC培養の両方で,EGFR阻害はCAV1陽性石灰化EVの放出を緩和することにより血管石灰化を有意に低下させた。EGFR阻害はCKDマウスの骨密度も増加させた。結論:EGFR阻害剤は,他の病理において臨床的安全性と有効性を示すことを考えると,現在のデータは,EGFRが病理学的血管石灰化を予防する理想的な標的であることを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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循環系の臨床医学一般 , 循環系の基礎医学 , 泌尿生殖器の臨床医学一般

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