ゲノムスケールCRISPRスクリーニングはC3aRシグナリングがマクロファージによる真菌の迅速な捕獲に重要であることを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cohen, A.; Jeng, E.; Voorhies, M.; Symington, J.; Ali, N.; Bassik, M.; Sil, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214866508253 整理番号：22P0031366

ゲノムスケールCRISPRスクリーニングはC3aRシグナリングがマクロファージによる真菌の迅速な捕獲に重要であることを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Genome-scale CRISPR screening reveals that C3aR signaling is critical for rapid capture of fungi by macrophages

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発行年： 2022年01月01日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月01日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

真菌病原体Histoplasma capsulatum(Hc)は,マクロファージ内に侵入し,複製し,破壊する。この相互作用の基礎となる分子機構を調べるため,宿主指向CRISPR-Cas9スクリーニングを行い,Hc感染に対するマクロファージ感受性を修飾する361遺伝子を同定し,Hcにより標的化された宿主遺伝子ネットワークの理解を大きく拡大した。以前,マクロファージとのHc相互作用には関与していない経路を同定したが,これは,アラグレータ複合体(栄養ストレスセンシングに関与する),グリコシル化酵素,蛋白質分解機構,ミトコンドリア呼吸遺伝子,溶質輸送体およびER膜複合体(EMC)を含む。最も高いスコアリング保護ヒットは補体フラグメントC3aを認識するG蛋白質共役受容体(GPCR)の補体C3a受容体(C3aR)を含んだ。補体系は真菌表面と反応することが知られているが,C3aのような小ペプチド断片のオプソニン化および放出を誘導し,真菌に対するマクロファージ感受性におけるC3aRの役割については解明されていない。C3aRは細菌とラテックスビーズのマクロファージ食作用には不要であるが,Hc,遍在性真菌病原体Candida albicans,およびValley Fever Coccioides posadasiiの原因菌を含む病原性真菌の最適マクロファージ捕捉に重要であることを示した。C3aRはH.capsulatum感染時に初期ファゴソームに局在し,Hc捕獲を促進するアクチンリッチ膜突起の形成を調節することを示した。また,EMCがC3aRの表面発現を促進し,このスクリーニングでの同定を説明することを示した。まとめると,著者らの結果はHc-マクロファージ相互作用に影響を及ぼす宿主過程への新たな洞察を提供し,真菌のマクロファージ認識におけるC3aRの新規で特異的な役割を明らかにする。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 微生物の生態 , 遺伝子発現 , 生体防御と免疫系一般 , 微生物感染の生理と病原性

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