多様な転写因子ファミリーの共同作用はニューロン型アイデンティティを確立し,エンハンサー選択性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Jimeno-Martin, A.; Sousa, E.; Brocal-Ruiz, R.; Daroqui, N.; Maicas, M.; Flames, N.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202214978317485 整理番号：21P0238318

多様な転写因子ファミリーの共同作用はニューロン型アイデンティティを確立し,エンハンサー選択性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Joint actions of diverse transcription factor families establish neuron-type identities and promote enhancer selectivity

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発行年： 2022年01月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

ニューロン特異的調節ネットワークの複雑性を系統的に調べるため,Caenorhabditis elegansゲノムにコードされた全875転写因子(TF)に対するRNA干渉(RNAi)スクリーニングを行い,モノアミン作動性(MA)超クラスと2つのコリン作動性運動ニューロンの9つの異なるニューロン型における欠損を検索した。これらのニューロン型の正しい発生に必要な91のTF候補を同定し,その28を変異体分析により確認した。各個々のニューロン型における正しいレポーター発現は少なくとも9つの異なるTFを必要とすることを見出した。個々のニューロンタイプは,通常,それらの仕様に関与するTFを共有しないが,5つの最も一般的なTFファミリーに属するTFの共通パターンを共有する:Homeoドメイン(HD),基本的HelixループHelix(bHLH),亜鉛Finger(ZF),塩基性ロイシンZipperドメイン(bZIP)および核ホルモン受容体(NHR)。HD TFメンバーは過剰発現しており,神経同一性の確立におけるこのファミリーの重要な役割を支持する。これら5つのTFファミリー領域は,C.elegans,ショウジョウバエまたはマウスで以前に報告されているニューロン表現型を有する変異体対立遺伝子を考える場合も優勢であった。さらに,ドーパミン作動性末端調節プログラムに焦点を当てた終末分化複雑性を研究した。既知のドーパミン作動性末端セレクタ(AST-1,CEH-43,CEH-20)と共に働く2つのHD TF(UNC-62とVAB-3)を見出した。これら5つのTFsに対するTF結合部位の組み合わせは,ドーパミン作動性エフェクター遺伝子の調節領域に富むシス調節シグネチャを構成する。本結果は,ニューロンタイプの進化とニューロン特異化の理解を助けることができるC.elegansにおけるニューロン型調節プログラムに関する新しい洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

発生と分化 , 遺伝子発現

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