光受容体の光感受性を調節するためのcGMP類似体の使用  網膜変性治療の展望【JST・京大機械翻訳】

Wucherpfennig, S.; Haq, W.; Popp, V.; Kesh, S.; Das, S.; Melle, C.; Rentsch, A.; Schwede, F.; Paquet-Durand, F.; Nache, V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215054542640 整理番号：22P0314545

光受容体の光感受性を調節するためのcGMP類似体の使用網膜変性治療の展望【JST・京大機械翻訳】

Using cGMP analogues to modulate photoreceptor light sensitivity: Perspectives for the treatment of retinal degeneration.

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発行年： 2022年02月10日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月10日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

環状ヌクレオチドゲート(CNG)チャンネルは脊椎動物における光伝達カスケード内で必須の役割を果たす。ロッドと円錐光応答は同様の経路により媒介されるが,各光受容体型は特異的CNGチャンネルイソ型に依存する。網膜変性の多くの形態において,増加したcGMPレベルは病態生理学的ローラコスターを開始し,それは,しばしばロッド光受容体において,増強されたCNGチャンネル活性化から始まる。これは,ロッドと円錐の両方の細胞死を引き起こし,最終的に完全な失明をもたらす。残念なことに,望ましいチャンネルイソ型の標的化は,多くの治療計画のボトルネックを構成する。ここでは,ロッドまたは円錐光受容体のいずれかの選択的調節を可能にする,反対の型の作用を有するcGMP類似体に基づく新しい戦略を示した。弱いロッド選択的CNGチャンネル阻害剤(Rp-8-Br-PET-cGMPS)と円錐選択的CNGチャンネル活性化剤(8-pCPT-cGMP)の併用処理は,生理的および病理学的cGMPレベルで正常なCNGチャンネル機能を維持した。このアプローチの有効性を試験し,外植マウス網膜で確認した。生理的条件下で,阻害剤は,ロッドを選択的に抑制し,光強度に対する円錐応答の依存性を減少させた。注目すべきことに,阻害剤と共に適用した場合,活性化剤は円錐の光応答のみを回復させた。しかし,単独で適用した場合,活性化剤は円錐のものより強く減衰した。したがって,望ましい性質を有するcGMP類似体の組み合わせは,将来の薬理学的治療におけるイソ型特異性問題に,精力的に対処できる。網膜変性疾患に対する治療を超えて,この戦略に基づく治療は,ある種の光環境または疾患状態での視覚性能の調節を可能にする。反対のタイプの作用を有するcGMP類似体の1つのSentence SummaryA組合せは,ロッドまたは円錐光受容体機能を選択的に調節することができる。【JST・京大機械翻訳】

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視覚 , 細胞膜の輸送 , 細胞生理一般

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光受容体の光感受性を調節するためのcGMP類似体の使用 網膜変性治療の展望【JST・京大機械翻訳】

光受容体の光感受性を調節するためのcGMP類似体の使用網膜変性治療の展望【JST・京大機械翻訳】