抗生物質アシルデプシペプチドは促進蛋白質分解のためのStreptomyces Clp-ATPアーゼ/ClpP複合体を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Reinhardt, L.; Thomy, D.; Lakemeyer, M.; Ortega, J.; Sieber, S. A.; Sass, P.; Broetz-Oesterhelt, H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215189898542 整理番号：22P0351923

抗生物質アシルデプシペプチドは促進蛋白質分解のためのStreptomyces Clp-ATPアーゼ/ClpP複合体を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Antibiotic acyldepsipeptides stimulate the Streptomyces Clp-ATPase/ClpP complex for accelerated proteolysis

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発行年： 2022年05月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Clpプロテアーゼは蛋白質分解,テトラデカマーコアClpP及びAAA+Clp-ATPアーゼから成る。2次代謝物の多量体である連鎖球菌は5つの異なるClpP相同体をコードし,それらの異常に複雑なClpプロテアーゼ機構の組成は未解決のままである。ここでは,ClpP1,ClpP2および同族Clp-ATPアーゼClpX,ClpC1またはClpC2から成るヘテロテトラデカマーコアから成るStreptomycesにおけるハウスキーピングClpプロテアーゼの組成について,ClpP2のみと相互作用する。DEP抗生物質は,非調節蛋白質分解のためにClpプロテアーゼを調節した。著者らは,ADEPがStreptomyces ClpP1に結合するが,ClpP2は結合せず,非天然蛋白質基質の分解を誘発するだけでなく,Clp-ATPアーゼ依存性蛋白質分解を促進することを観察した。説明は,ClpP1P2バレルの反対側へのADEPとClp-ATPアーゼの同時結合であり,従って,ADEP作用の今まで知られていない機構,すなわち,Clpプロテアーゼによる天然蛋白質基質の加速蛋白質分解を明らかにした。意義Clpプロテアーゼは抗生物質と抗癌剤標的である。蛋白質分解コアClpPと調節性Clp-ATPアーゼとの組み合わせで,プロテアーゼ機構は蛋白質ホメオスタシスと調節蛋白質分解に重要である。アシルデプシペプチド抗生物質ADEPはClpPを標的とし,多剤耐性及び持続性細菌感染の治療に有望であることを示した。ADEPの分子機構は多層である。ここでは,ADEPがClpプロテアーゼ系を脱調節できる新しい方法を示した。Clp-ATPアーゼとADEPはStreptomyces ClpPの反対側に結合し,天然Clpプロテアーゼ基質の分解を促進する。また,主要なStreptomyces Clpプロテアーゼ複合体の組成,Clp-ATPアーゼClpX,ClpC1またはClpC2を有するヘテロマーClpP1P2コア,ClpP2に排他的に結合したClpC1またはClpC2,およびStreptomycesにおけるADEPの殺傷機構を示した。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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