ヒト血管オルガノイド発生時の運命と状態遷移【JST・京大機械翻訳】

Nikolova, M. T.; He, Z.; Wimmer, R. A.; Seimiya, M.; Nikoloff, J. M.; Penninger, J. M.; Camp, J. G.; Treutlein, B.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215358418849 整理番号：22P0318985

ヒト血管オルガノイド発生時の運命と状態遷移【JST・京大機械翻訳】

Fate and state transitions during human blood vessel organoid development

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発行年： 2022年03月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月23日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒト多能性幹細胞に由来する血管オルガノイド(BVO)は,ヒト血管発生,モデル障害を理解し,再生治療を開発するための新しいシステムとして浮上している。しかし,分子状態がBVOsを構成し,細胞がin vitroおよび移植後のBVO内でどのように分化し,自己組織化するかは不明である。ここでは,単一細胞トランスクリプトミクスを用い,時間経過でBVO発生を再構成した。内皮および壁運命に分岐する前駆体状態を観察し,BVOがin vitroで決定的な動脈-静脈内皮同一性を獲得しないことを見出した。クロマチンアクセシビリティプロファイリングは,内皮および壁運命決定に関連する遺伝子調節ネットワーク(GRN)の特徴を同定し,トランスクリプトーム結合系統記録は,BVO内の多能性前駆体状態を明らかにする。細胞分化に対する転写因子(TF)と受容体枯渇の影響を分析するためにモザイクBVO内の単一細胞遺伝学的摂動を行い,ヒトBVO発生の強い効果調節因子としてMECOMとETV2を含む複数のTFを強調した。VEGFとNotchシグナリング経路の操作はBVO形態形成と内皮GRNを変化させ,動静脈様状態分化を誘導することを示した。scRNA-seqを用いた移植後の成熟BVOを分析し,明確な動静脈特異化を伴う成熟内皮を観察した。著者らはまた,骨と脂肪細胞の特徴を有するオフターゲット細胞運命を観察し,多能性状態がin vitroでBVOs内に存在し,より少ない制限条件下で拡大および多様化することを示唆した。最後に,BVO細胞状態に対する血管疾患関連遺伝子をマップし,疾患モデリングに対するBVOの可能性を強調する。まとめると,著者らのデータと分析は,BVO開発の最初の包括的細胞状態地図を提供し,翻訳研究に対するBVOの電力と限界の両方を明らかにした。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

発生と分化 , 細胞生理一般

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