腫瘍純度と腫瘍微小環境関連多遺伝子リスクスコアに基づく肝細胞癌の新規分子サブタイプ【JST・京大機械翻訳】

Lin, Y.; Liang, R.; Gao, X.; He, Z.; Lu, L.; Luo, M.; Li, Q.; Wang, X.; Li, Y.; Wu, G.; Luo, X.; Ye, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215429310939 整理番号：22P0320600

腫瘍純度と腫瘍微小環境関連多遺伝子リスクスコアに基づく肝細胞癌の新規分子サブタイプ【JST・京大機械翻訳】

A novel molecular subtype of hepatocellular carcinoma based on the tumor purity and tumor microenvironment-related polygenic risk scores

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発行年： 2022年02月15日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月15日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

目的:本研究の目的は,肝細胞癌(HCC)の新規分子サブタイプを開発するために悪性細胞関連および腫瘍微小環境(TME)関連分子を使用することであった。【方法】腫瘍純度(TP)関連およびTME関連遺伝子を同定し,TP関連およびTME関連多遺伝子リスクスコア(PRS)を構築するために別々に使用した。2つのPRSに従って,著者らは,癌ゲノムアトラスプログラムと国際癌ゲノムコンソーシアムデータベースから2つの外部データセットで検証されたTP-TMEリスク分類を開発した。また,異なるサブタイプ間の潜在的な生物学的不均一性を明らかにするために,機能的濃縮と薬物再配置分析も行った。結果:HCCの3つのTP-TMEリスクサブタイプは,有意に異なる予後と生物学的特徴を持った。TP-TME低リスクサブタイプは,最高の予後を有し,よく分化した,TP-TMEハイリスクサブタイプは最悪の予後を有し,TGF{β}とWNT経路の異常な活性化により特徴付けられ,TP-TME高リスクサブタイプは,中等度の予後を有し,活性化MYC標的と増殖関連遺伝子セットを示した。これら3つのTP-TMEリスクサブタイプは,免疫療法(例えば,免疫チェックポイント阻害剤およびキメラ抗原受容体修飾T細胞)または他の薬物療法に異なる反応を示す可能性がある。【結論】TP関連PRSとTME関連PRSを結合することによって,著者らはTP-TMEリスクサブタイピングシステムを提案して,異なる生物学的特性と予後を有する3つのサブタイプにHCC患者を分割する。これらの知見は,TP-TMEリスクサブタイピングシステムの有意な臨床的意義を強調し,HCCに対する潜在的個別免疫療法戦略を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

腫ようの化学・生化学・病理学 , 腫ようの薬物療法 , 基礎腫よう学一般 , 細胞生理一般

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