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J-GLOBAL ID：202202215429395176   整理番号：22A0808408

腫瘍組織におけるクローン的に拡大したTreg細胞のCCR8標的特異的枯渇は長期持続性記憶を有する強力な腫瘍免疫を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

CCR8-targeted specific depletion of clonally expanded Treg cells in tumor tissues evokes potent tumor immunity with long-lasting memory

著者 (56件)： Kidani Yujiro (Department of Basic Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kidani Yujiro (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kidani Yujiro (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Nogami Wataru (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Yasumizu Yoshiaki (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kawashima Atsunari (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kawashima Atsunari (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Tanaka Atsushi (Department of Basic Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Tanaka Atsushi (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Sonoda Yudai (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Tona Yumi (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Nashiki Kunitaka (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Matsumoto Reimi (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Hagiwara Masaki (Department of Basic Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Hagiwara Masaki (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Hagiwara Masaki (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Osaki Motonao (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Dohi Keiji (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Kanazawa Takayuki (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Kanazawa Takayuki (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Ueyama Azumi (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Ueyama Azumi (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Yoshikawa Mai (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Yoshida Tetsuya (Department of Basic Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Yoshida Tetsuya (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Matsumoto Mitsunobu (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Matsumoto Mitsunobu (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Hojo Kanji (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Shinonome Satomi (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Yoshida Hiroshi (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Hirata Michinari (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Hirata Michinari (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Haruna Miya (Pharmaceutical Research Division, Shionogi & Co., Ltd., 561-0825 Osaka, Japan) ,  Haruna Miya (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Nakamura Yamami (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Motooka Daisuke (Genome Information Research Center, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Okuzaki Daisuke (Genome Information Research Center, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Sugiyama Yasuko (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kinoshita Makoto (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Okuno Tatsusada (Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kato Taigo (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Hatano Koji (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Uemura Motohide (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Imamura Ryoichi (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Yokoi Kazunori (Department of Dermatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Tanemura Atsushi (Department of Dermatology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Shintani Yasushi (Department of General Thoracic Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Kimura Tadashi (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Nonomura Norio (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Wada Hisashi (Department of Clinical Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Wada Hisashi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Mori Masaki (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Doki Yuichiro (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Ohkura Naganari (Department of Basic Research in Tumor Immunology, Graduate School of Medicine, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Ohkura Naganari (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Sakaguchi Shimon (Department of Experimental Immunology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, 565-0871 Osaka, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 7  ページ： e2114282119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Foxp3発現CD25+CD4+調節性T細胞(Tregs)は腫瘍組織において豊富である。ここでは,腫瘍T_regsが腫瘍関連抗原により活性化後,腫瘍関連抗原により活性化される後にクローン的に拡大し,腫瘍Tregsに対する単一細胞分析を行い,T細胞受容体クロノタイプと遺伝子発現プロファイルによりそれらを特性化した。腫瘍組織に存在する多クローンTregはケモカイン受容体CCR8を主に発現することを見出した。マウスおよびヒトにおいて,CCR8+Tregは,種々の癌において腫瘍Tregの30から80%を構成し,他の組織においてTregsの10%未満であったが,ほとんどの腫瘍浸潤従来のT細胞(Tconvs)はCCR8-であった。CCR8+腫瘍Tregは高度に分化し,機能的に安定であった。細胞枯渇抗CCR8モノクローナル抗体(mAb)の投与は,多クローン性腫瘍Tregを実際に選択的に除去し,マウスにおける確立された腫瘍の治癒をもたらした。治療は,腫瘍抗原特異的ものを含むCD8+エフェクターTconvの膨張をもたらし,それはPD-1免疫チェックポイント遮断により誘導されたものより,より活性化され,より消耗しなかった。抗CCR8 mAb処理は,腫瘍根絶後数か月に接種した同じ腫瘍細胞系に対する強い二次免疫応答も誘発し,腫瘍反応性多クローン性Tregの除去が記憶型腫瘍特異的エフェクターTconvを誘導するのに十分であることを示した。このような強力な腫瘍免疫の誘導にも関わらず,抗CCR8 mAb処理は,マウスで最小の自己免疫を誘導し,全身Treg枯渇と対照的であり,これは腫瘍を根絶したが,重度の自己免疫性疾患を誘導した。したがって,細胞枯渇抗CCR8 mAb処理による限られた期間に対する腫瘍組織におけるクローン性拡張Tregの特異的除去は,長期持続記憶と有害な自己免疫なしで強力な腫瘍免疫を発生できる。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  ヒト ,  マウス ,  *免疫 ,  自己免疫 ,  腫瘍抗原 ,  T細胞 ,  *クローン ,  モノクローナル抗体 ,  腫瘍浸潤 ,  CD4抗原 ,  CD25抗原 ,  *腫瘍免疫 ,  *制御性T細胞
準シソーラス用語： *腫瘍組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 制御性T細胞 ,  癌免疫療法 ,  CCR8 ,  TCRレパートリー ,  自己免疫

分類 (1件)： 腫よう免疫  (ED03040A)

タイトルに関連する用語 (8件)： 腫瘍組織 ,  クローン ,  拡大 ,  Treg細胞 ,  標的 ,  枯渇 ,  長期持続性 ,  腫瘍免疫