Nrf-2/ARE,テロメラーゼおよびプロテアソーム活性の交差におけるシクロアストラゲノールの役割【JST・京大機械翻訳】

Yilmaz, S.; Bedir, E.; Ballar Kirmizibayrak, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202215460001804 整理番号：22P0317848

Nrf-2/ARE,テロメラーゼおよびプロテアソーム活性の交差におけるシクロアストラゲノールの役割【JST・京大機械翻訳】

The role of Cycloastragenol at the intersection of Nrf-2/ARE, telomerase, and proteasome activity

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発行年： 2022年03月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

老化は細胞機能性の段階的低下によってよく特性化される。酸化還元バランスとして,プロテオスタシスおよびテロメラーゼ系は加齢および加齢と関係した疾患と関係することが見出され,これら系を小さな化合物により標的化することは,有望な治療アプローチと考えられている。Astragalus種から得た小分子テロメラーゼ活性化剤,シクロラストラゲノール(CA)は,虚血,耐糖能異常,糖尿病および神経変性疾患を含む,何種類かの加齢と関係した病態生理学的にプラスの影響を有することが報告されている。CAは加齢および加齢関連疾患の有望な化合物として強い注目を集めているが,酸化還元バランス,プロテアソームおよびテロメラーゼに関連するCA活性の基礎となる機構は,未だ報告されていない。ここでは,CAがNrf-2活性を増加させ,細胞保護酵素のアップレギュレーションと酸化ストレス誘導ROSレベルの減弱を導くことを示した。さらに,CAは,hTERTの発現だけでなく,Hsp90-シャペロン複合体を介してその核局在化を増加させることによりテロメラーゼ活性を増強した。CAは酸化ストレス誘導ミトコンドリアhTERTレベルを緩和し,核hTERTレベルを増加させた。さらに,プロテアソーム活性と集合はCAによって増加した。驚くべきことに,著者らのデータは,CA媒介神経保護がNrf-2とhTERT誘導の両方を必要とすることを明らかにした。結論として,本研究は,これらの老化関連3つの主要な細胞経路とそれらの相互関係に及ぼすCAの影響を記述する最初の報告である。CAのプロテアソーム活性化剤効果は,Nrf-2系により仲介されるテロメラーゼ活性の誘導に依存するので,CAは,これら3つの細胞経路にプラスに影響することにより,より健康的な老化および加齢と関係した疾患の予防または治療に対し大きな可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 細胞生理一般

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